从酪氨酸激酶抑制剂（TKI）应用到慢粒治疗开始，患者长期生存率得到显著提高。长期规律、按时、按量用药的患者，生存率可以接近同龄健康人群。近年来，有专家提出：服用TKI药物治疗的慢粒患者，病情稳定后可能有机会停药，进一步增强了慢粒患者坚持服药的信心。目前国内可用的酪氨酸激酶抑制剂有两代：第一代伊马替尼，第二代尼洛替尼和达沙替尼。是不是越新的药效果越好？两代药怎么选择，很多患者对此非常纠结。下面我们来解答下这个问题。北京协和医院血液内科段明辉

两代药物，长期生存率没有明显区别

在慢粒治疗中，患者需要定期检查融合基因定量，判断用药效果。在融合基因定量下降的速度和深度上，二代药比一代药更胜一筹，证明杀伤肿瘤细胞的效果更强、更快。但是，从用药后患者的长期生存率来说，二代药并没有超越一代药，因此，如果仅仅从保障生存的角度出发，一代药依然是可以信赖的合理治疗。不过，如果从成功停药的角度考虑，由于二代药对融合基因的抑制作用更快更强，因此，服用二代药会比一代药有更多的机会进入“停药门槛”（即分子学缓解MR 5.0以上），从而有更多患者能够获得停药尝试的机会。

两代药物，适用人群略有不同

伊马替尼问世时间长，治疗效果明显，在使用人群上跟第二代药也有所不同。因为伊马替尼在临床使用时间更长，不良反应较低，因此，患有多种慢性病的患者，服用伊马替尼药期间的不良反应处理策略已经比较成熟。所以，合并高血压、糖尿病等慢性病的患者应该首选伊马替尼；年龄较大，不追求将来停药的患者，也可以选择伊马替尼。

二代药物对于肿瘤的杀伤能力更强，使融合基因更快更深地下降，使更多的患者能够进入“停药门槛”。因此，年轻、希望未来有机会停药的患者可以考虑服用二代药。

走出为自己“留一手”的误区

很多人抱着留一手的心态，想着先用一代药，耐药后再用二代药，这种想法是错误的。肿瘤细胞不同于其他细胞，给它留有喘息的机会，它就会肆意疯长。所以，在恶性肿瘤治疗上，应该采取“重锤猛击”的治疗方式，一次性将肿瘤细胞“打垮”，效果强的药应该尽早使用。

目前直接首选二代药的案例较少，但是二代药对慢粒的治疗效果是得到认可的。由于一代药应用时间长久，大部分患者仍然是从服用一代药开始的，在这种情况下，一旦出现用药效果不佳，应尽快改用二代药。

如果患者使用二代药出现耐药（这种可能性较低），由于两种二代药在耐药基因上有所不同，所以可以互换使用；但是，在换药前需要检测是否存在耐药基因。

 如果两代药物效果都不好，患者应该尽早考虑造血干细胞移植。

综上所述，两代药如何选择，应该根据患者的年龄、基础疾病、对于治疗效果的需求及不良反应考量等因素综合决定。