该研究是全球首个显著提升晚期胆道癌患者生存期的国际多中心Ⅲ期临床研究，为晚期胆道癌的治疗带来了里程碑式的重要突破，改变了胆道癌系统治疗方案有限的窘迫现状，开启了免疫联合方案一线治疗的新时代。研究取得了以下突破：

（1）度伐利尤单抗（PD-L1抑制剂）联合化疗（吉西他滨+顺铂）可以给患者带来长期的生存获益：平均生存期为12.8个月，单独化疗组11.5个月，将患者的死亡风险降低了20%。联合治疗将1年生存率由48%延长到了54.1%，1年半生存率由25.6%延长到了35.1%，接受度伐利尤单抗联合治疗的患者，25%在两年时仍然存活，这一比例在接受标准化疗的患者中仅有10%，疗效翻倍。

（2）免疫联合治疗有效率更高，可以给患者带来持久的免疫应答： 在标准化疗的基础上联合度伐利尤单抗能将ORR（肿瘤完全消失或缩小超过30%）从18.7%提升到26.7%，且联合治疗组有7例患者达到CR（肿瘤完全消失），单独化疗组仅有2例。联合治疗组的中位 PFS（肿瘤稳定时间）7.2 个月，而单独化疗组的中位 PFS为5.7个月。联合治疗组中应答患者随机12个月时仍有26.1%的患者有持续的应答，意味着患者获得了持续续解。

（3）安全性良好；度伐利尤单抗联合化疗没有增加因不良事件导致的停药率。患者出现3级或4级治疗相关的不良反应数据为：联合治疗组62.7%，单独化疗组64.9%。因治疗相关的不良反应而停药的数据为：联合治疗组8.9%，单独化疗组则为11.4%。

（4） OS的亚组分析结果显示：亚洲患者更加能从度伐利尤单抗联合化疗的治疗中获益

附：

胆道系统肿瘤介绍

胆道系统肿瘤（BTC）包括胆囊癌、肝外胆管癌和肝内胆管癌，占所有消化道恶性肿瘤的3%，全球每年新发病例达20万，由于其早期症状不显著，绝大多数患者初诊时已处于晚期，失去手术切除机会，近十年来，晚期胆道癌的系统治疗进展缓慢，目前公认的一线标准治疗仅有吉西他滨联合顺铂（GP方案），但该方案带来的生存获益十分有限，中位总生存时间少于1年。

TOPAZ-1研究简介

TOPAZ-1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III期临床试验，对比了度伐利尤单抗联合化疗（吉西他滨+顺铂）与安慰剂联合化疗作为一线治疗的疗效。试验入组了685例不可切除的晚期或转移性胆道癌患者，包括肝内和肝外胆管癌和胆囊癌患者（壶腹癌除外）。试验的主要终点是OS，关键次要终点包括无进展生存期、客观缓解率和安全性。该试验正在美国、欧洲、南美洲等17个国家的至少105个中心以及韩国、泰国、日本、中国等亚洲国家进行。