延迟生育，要不要去冻卵巢？

当今社会，越来越多的女性因为各种因素主动或者被动推迟生育年龄。在大陆，已婚女性在满足条件的情况下可选择胚胎冷冻和卵母细胞冻存，以便在未来合适的时间实现生育。但是对于未婚女性，尤其是需要行放化疗的恶性肿瘤患者，有什么方法可以用来保存生育力呢？有人会问，卵子、精子、胚胎都可以冻存，那卵巢可以冻存吗？答案是：Yes！接下来我跟大家来科普一下卵巢组织冻存移植（ovarian tissue cryopreservation and transplantation，OTCT）的相关知识。

一、       发展历程

1906年科学家首次在啮齿动物上进行OTCT并实现活产。1994年在羊身上实现活产。1996年科学家开始进行人类卵巢组织冻存。2004年报道首例人类卵巢移植获得活产。2016年北京妇产医院的阮祥燕团队率先完成中国首例OTCT，并在2021年实现中国首例OTCT活产。

二、OTCT有效吗？

据研究报道，OTCT临床妊娠率约47%，活产率35-43%。虽然妊娠率不高，但是对于那些急需保留生育能力的恶性肿瘤患者来说，已经是福音。

三、OTCT怎么做？

OTCT应该在有经验的生殖中心进行，并遵循一套完整的质控流程。具体步骤如下：

²  评估：

n  常用的评价卵巢储备功能指标包括：卵泡刺激素、抗苗勒氏管素、窦卵泡数。

n  年龄： 研究表明女性的生育能力随着年龄增长而下降，＜35岁的OTCT临床妊娠率为33%，≥35岁为18%。＞40岁的几乎为0. 因此，不同国家均对实施OTCT的年龄设置上限。英国上限为35岁，其他国家为40岁。

²  取材：

n  入径：首选经腹腔镜手术取材。

n  取材量：至少为单侧卵巢1/2-2/3。在卵巢功能不全发生风险很高的情况下，可以切除整个卵巢。

n  为了尽可能取到含较多卵泡的卵巢组织，应避开黄体、排卵前卵泡和囊肿的位置。

n  应采用剪刀取样，避免热损伤。

n  取下来的卵巢组织应进行病理检查，比如筛查癌细胞。

n  取材后，若需要进行放化疗，需在取材后3-7天再开始放化疗，以降低术后手术部位出血和感染风险。

²  转运：

n  最佳转运温度：4-8度保存，及时转运至目的地进行后续处理。若受条件限制，也应尽量在24小时内完成转运。研究表明24小时内完成转运不会对卵巢储备造成持久性损害。

²  处理：

n  预处理：将卵巢组织切成4*8*1mm的薄片，以便冻存液能穿透组织。青春期前女童的临卵巢组织可切成更小的薄片，3*6*1mm。

n  冷冻：有慢速冷冻和玻璃化冷冻两种方法。前者使用更广泛。

²  移植：

n  适合人群：基础疾病已治愈或完全缓解，且有生育需求或无生育需求但卵巢储备功能已减退。

n  时机：良性疾病患者达到临床治愈后即可进行移植；恶性肿瘤患者建议在抗癌治疗结束后至少3-6月后进行移植。

n  年龄：＜45岁。

n  方法：

u 多采取原位移植，移植在卵巢内或卵巢对应的腹膜后，可经腹腔镜手术进行。

u 异位移植：盆腔广泛粘连造成移植手术困难的情况下，可选择异位移植。常用部位：前壁肱桡肌筋膜、下腹部腹直肌下。

u 一般情况下，每次移植卵巢组织的1/3-1/2，以便在卵巢功能丧失后再次移植。

u 卵巢功能恢复时间：2-6月。

u 卵巢功能维持时间：2-5年，最长可达7年，取决于卵泡数量和卵巢冻存时的年龄。

u 原位移植的患者可尝试自然妊娠。

四、哪些人可以做OTCT？

了解了OTCT的好处后，肯定有人会问，那我可以主动要求冻卵巢吗？答案是：不是所有人都可以做OTCT。卵巢在取材、冻融、移植的过程中均会损失一部分卵泡，且移植后的临床妊娠率非100%，对于健康人群，没有必要冒这个风险。目前，OTCT适合于以下患者：恶性肿瘤需行化疗和或盆腔放疗的青春期前女童和放化疗无法延迟的育龄期女性、良性卵巢肿瘤反复发作的年轻患者。对于卵巢转移高风险的恶性肿瘤如白血病、神经母细胞瘤、伯基特淋巴瘤需进行多科会诊后慎重决定。

五、仍待解决的问题

²  移植早期的卵泡丢失：缺血是卵巢移植后卵泡丢失的主要原因。研究表明移植后早期卵巢组织复氧需要4-5天，复氧过程可能诱导活性氧自由基形成，导致卵巢组织损伤。参考文献50.目前研究的重点聚焦如何促进血运重建和降低组织损伤，如间充质干细胞移植。

²  安全性：理论上， 对于恶性肿瘤患者，若卵巢携带恶性细胞，那么在移植后这些恶性细胞很可能被重新植入体内造成肿瘤复发。截止目前，研究尚未发现与移植相关的复发病例。但仍需关注恶性血液病患者，其卵巢携癌风险较高。目前开展的若干研究如从卵巢中分离卵泡与细胞外基质支架结合构建人工卵巢，或能降低携癌风险。