【概述】

1.     体内铁负荷过多的一组疾病，多个重要脏器实质细胞铁蓄积，致纤维化及功能损伤。常累及器官为肝、胰腺、心、性腺、皮肤及关节。

2.     机制：过多的铁质以含铁血黄素形式沉积在靶器官,肝、胰最多,其含量可达到正常量的100倍，其次是心脏、皮肤，关节及其他组织，表现为皮肤色素沉着、肝脏损害、硬化、糖尿病、心脏损害、性腺损害等。

【分类】

1.     原发性：

(1)    发病机制通常认为是小肠上皮细胞形成铁蛋白能力有缺陷,限制性吸收铁的小肠粘膜“封闭”机制被破坏,铁负荷增加造成组织损伤

(2)    常染色体隐性遗传,可有阳性家族史

2.     继发性

(1)   溶血性贫血，以重型地中海性贫血居多

(2)   铁利用障碍所致的贫血，如铁粒幼红细胞性贫血、MDS-RAS等

(3)   反复多次输血，输血超过10000ml（铁蛋白＞1000μg/L）

【铁负荷评估】

1.       转铁蛋白饱和度（Tf）

(1)    The upper limit of non-fasting Tf saturation by recent consensus is 45% and is an effective way of screening for hereditary hemochromatosis. A value of ＞50% on two samples, the second being fasting, suggests iron overload.Screening for HFE mutations is then recommended.

(2)    In ferroportin disease (HH Type 4), the transferrin saturation s typically low, but in the context of high SF.

(3)    In transfusional iron overload, the monitoring of transferrin saturation adds little to other measures described below.

2.       血清铁蛋白：

(1)    反映机体铁负荷状况最简单实用的方法。

(2)    升高：提示铁负荷增加（需排除感染、肝炎或肝损害）

(3)    降低提示铁负荷减少（需排除患儿维生素c缺乏所致）。

(4)    建议每3～6个月动态检测一次

3.       肝铁浓度(1iver iron concentration，LIC)：

(1)    肝穿刺活检后通过原子吸收光谱学测定，评价机体铁负荷状况的金标准，敏感性及特异性均高，同时可进行肝组织病理学分析，为创伤性检查。

(2)    造血干细胞移植前及年龄大于10岁者建议检测；

4.       超导量子干涉设备、MRI技术进行心脏铁负荷评估，两者均具有无创性及快速性等优点，但需标准化

【祛铁治疗】：（长期输血考虑）

1.       概述

l 高铁负荷：可加重感染，可能与GVHD相关

l 不会导致缺铁性贫血（不能清除与转铁蛋白、血红蛋白、肌红蛋白结合的铁）

2.       治疗指标：

（1）       输血次数≥10～20次，或血清铁蛋白＞1000ug/L

（2）       接受的铁超过5g(约25单位红细胞)而需继续红细胞输注患者应考虑。患者血清铁蛋白明显升高。

去铁胺

1.             同时服用VitC，100-200mg/d，在应用去铁胺后1-2h服用（酸性条件下络合作用更强，并可促进铁胺的排出。

2.             铁排泄时尿呈红色，如用药后2h尿无变化，提示体内铁无过量

3.             静脉注射铁剂的风险

（1）      局部出血和风险

（2）    感染，特别是耶尔森菌感染

（3）    口服铁螯合剂可导致严重的粒缺，不推荐用于AA的治疗，新型口服铁螯合剂批准用于输血依赖性贫血

（4）    少数患者应用驱铁胺后可导致全血细胞减少，应用时需慎重

4.             监测：

l 应用前常规检查听力和眼科检查，应用后每3m复查一次：长期应用可导致视力减退、视野缩小；耳鸣、听力减退，可急性起病，也可于眼受损同时出现。

l 随访血清铁、总铁结合力、血浆铁蛋白、尿铁胺

地拉罗司：

l 一种新型的三价铁螯合剂，口服吸收率高，药物代谢半衰期8-16 h，24 h达血药峰值，3d后浓度达稳定状态，代谢后主要经粪便排出。

l 接受10~20次输血治疗后，常用剂量20 mg/kg.d；如患儿铁负荷量高，剂量为30 mg/kg.d；如患儿铁负荷量低，则其剂量为10～15 mg/kg.d。

l 适用于2岁以上的儿童，每日一次，餐前口服。

l 注意事项

a)         可引起胃肠道反应、皮疹；以及谷丙转氨酶升高，偶有听觉减退

b)         可引起血肌酐升高，建议定期检查肾功能，肾功能不全时慎用

（1）       联合应用

l 单独应用去铁胺或去铁酮的去铁疗效不佳时，可两种药物联合应用

l 研究表明联合应用去铁胺(1周两次，每次40 mg/kg.d g)与去铁酮（标准剂量75 mg/kg.d）能有效控制血清铁蛋白水平。