胰高血糖素瘤（Glucagonoma,GCGN）是一种罕见的胰岛A细胞肿瘤，本院于2000年12月收治1例GCGN患者，现报道如下。

病例报告

患者女性，35岁。因躯干、四肢反复发生红斑4月余入院。4月前自觉背部痒，出现米粒大红斑，渐融合成片，自用“皮炎平”无明显好转。皮疹延及前胸、腰腹、四肢，于当地医院间断应用地塞米松4.5mg/天、赛庚啶2mg三次/天近20天，部分红斑脱屑消退，遗留暗褐色色素沉着。此后躯干、四肢仍有新皮疹出现，以双下肢为著，色暗红，境界清，表面部分渗出、糜烂、结痂，并出现双下肢凹陷性水肿。遂至我院门诊，查尿糖+++，拟“坏死松解性游走性红斑”收住皮肤科。病程中伴有舌炎，体重下降10kg。南京医科大学第一附属医院内分泌科武晓泓

体检：体重53kg，血压110/80mmHg，轻度贫血貌，舌面有裂纹。胸背部、腰腹及四肢散在米粒至手掌大小红斑、淤斑及淡褐色色素沉着斑，部分表面糜烂、结痂，以双下肢为著并伴可凹陷性水肿。

实验室检查：红细胞3.31×1012/L，血红蛋白104g/L，总胆固醇1.83mM，总蛋白58.2g/L，尿糖-~++，血沉、癌胚抗原（CEA、AFP、CA-50、CA-199）、空腹胰岛素及C肽均正常。特殊检查：OGTT血糖均在正常范围，空腹胰高血糖素245.6pg/ml（正常值<200 pg/ml），腹部B超、MRI扫描提示胰头颈部占位3.7 cm×3.2cm。皮肤病理：表皮广泛角化不全，上部细胞有坏死，真皮上中部有中等量淋巴细胞为主的单一核细胞浸润，符合“坏死松解性游走性红斑”。

诊治经过：入院后皮炎对症治疗无明显疗效，尿糖间歇阳性，未予特殊处理。诊断为GCGN后转至普外科，行胰（头、体部）、十二指肠切除术。术中胰颈及附近扪及4cm×3.5cm×1cm肿块，质中。肝脏、胃、十二直肠、小肠、结肠、脾等无明显异常。病理示：胰岛细胞瘤，低度恶性，大小4cm×3cm×2cm，瘤组织浸犯包膜、血管及脂肪组织。术后2周，患者舌炎及皮疹渐退，红细胞3.89×1012/L，血红蛋白120g/L，空腹胰高血糖素96pg/ml。

讨论

GCGN是罕见的胰岛细胞肿瘤，发病率1/2~3×107，男女之比1:2~3，40~60岁好发。1942年Becker等首先描述本病，1966年McGavran等发现患者存在高胰高血糖素血症，组织化学证实胰岛α细胞肿瘤。1974年Mallinson正式将其命名为GCGN综合征。陆汉明等根据其临床表现分为I型（GCGN综合征型）、II型（无皮炎型）和III（多发内分泌瘤型）。迄今国际上报道本病200余例[1]，国内报道I型14例（包括本例），II型3例，III型尚无报道，其中恶性占15例[2~4]。

GCGN多为孤立性肿瘤，75%位于胰腺体、尾部，亦可多发，尤见于伴发1型多发性内分泌腺瘤综合征患者。多数起病隐袭，确诊时瘤体已大于5cm，60~80%为恶性，易转移，肝脏多见。本病的基础是高胰高血糖素血症。胰高血糖素可促进葡萄糖异生、糖原分解、酮体生成和脂肪分解；刺激胰岛素分泌；抑制胃、胰腺外分泌，松弛胃和小肠平滑肌。故GCGN的临床特点：1）糖耐量受损：病情轻，酮症酸中毒及慢性并发症少见。2）特征性皮疹：大部分病人可出现坏死游走性红斑，好发于躯干或摩擦部位。起初为红斑，然后出现水疱，中心坏死、渗出、产生痂皮。当边缘向外扩散时，中心开始愈合，最后痂皮脱落，遗留色素沉着。整个过程1~2周。3）消瘦：90%患者体重下降超过5kg，伴营养不良、低蛋白血症、血浆氨基酸含量严重减少。4）血栓塞性疾病：20~30%患者发生，深静脉血栓和肺栓塞常见并可致死。与胰岛α细胞产生因子X增加有关。5）间歇性腹泻：20%患者可见，与瘤体分泌其它肽类激素增加肠动力有关。6）其它：胃炎、舌炎、贫血、精神异常如抑郁、紧张、定向障碍等。

当患者有典型临床表现伴空腹血清胰高血糖素增高即可诊断GCGN。胰高血糖素的正常范围25~200pg/ml，GCGN时一般超过500~1000pg/ml。此外，肾衰、烧伤、菌血症、Cushing综合征、低血糖、肝衰竭及严重应激时，胰高血糖素亦可轻度升高。其它可能异常的指标包括：血糖增高，低氨基酸血症，低胆固醇血症，血沉增快，正细胞、正色素性贫血。定位检查有B超、CT、血管造影及核素扫描。由于光镜和组织学分析无法区分胰岛细胞肿瘤，确证需电镜发现α细胞分泌颗粒或免疫组化胰高血糖素染色阳性。此外还应注意有无合并多发性内分泌瘤可能。

彻底切除肿瘤是治愈GCGN的唯一方法，可选择胰体尾或胰十二指肠切除术。术前应控制血糖，改善皮疹，加强营养支持治疗并预防深静脉血栓形成。生长抑素类似物奥曲肽（150ug皮下tid）可降低胰高血糖素水平，改善皮疹，降低血栓栓塞性疾病的发生。氨基酸静脉输入和口服锌剂对皮疹缓解亦有效。对于无法手术或合并转移者，可选择链脲霉素、5-氟尿嘧啶及阿霉素等药物化疗，缓解率仅为25%~60%，尚未证实可改善病人预后。

综上所述，GCGN综合征早期缺乏特异症状，对于糖耐量异常伴发慢性皮肤病变的患者均应考虑本病可能，检查血胰高血糖素及腹部B超或CT可提高本病早期诊治水平。

参考文献

1、Wickenhauser C, Aichelmann E, Neuhaus H,et al. Glucagon-secreting malignant neuroendocrine tumor of the pancreas, Med Klin, 2000;95(8):466-469

2、郝风兰,朱发祥,陈润芝.胰高血糖素瘤长期误诊1例.山东医药,1999,39(13):46

3、李明信,马建青,王少鹏.胰腺巨大囊性胰高血糖素瘤1例.广东医学,1999,20(12):913

4、程黎阳,王卓才,李全业.胰高血糖素瘤1例.中华消化杂志,1999,19(6):400