肿瘤标志(tumor marker，TM)是指肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质，又称肿瘤标记物。是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。潮州市中心医院心血管内科林锐波

理想的肿瘤标记应该是肿瘤组织所特有而不存在于正常组织中。

肿瘤标志一般是指肿瘤组织和相应的正常组织相比，增高特别明显而有显著意义的化学成分。

肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。

这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类TM称为体液TM。

常用肿瘤标志介绍

血清肿瘤标志物：胚胎性抗原（AFP、CEA）;

糖蛋白抗原:（CA15-3、CA125、CA19-9、CA50、CA24-2、CA72-4）它是由于细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原；

蛋白质抗原：（NMP22、细胞角蛋白19）；

前列腺特异抗原(PSA)；

酶类（NSE）；

激素（HCG)。

血清肿瘤标志物：胚胎性抗原

细胞肿瘤标志物：分化标志、增殖标志、转移潜在性标志、癌基因及抗癌基因等。

常见的体检项目可分为如下几种：血清癌胚抗原(CEA)：正常值小于等于3.45微克/升。最初在结肠癌患者中发现CEA升高，后来发现，在胃癌、尿道癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌患者中，有30%的患者血CEA升高。甲胎蛋白(AFP)：AFP是最早发现的肿瘤标志物，是诊断原发性肝癌的常用检查项目，约87%的原发性肝癌患者，AFP高达20微克/升以上。前列腺特异抗原(PSA)：正常值小于4微克/升，在前列腺癌中阳性率高达30%—86%，其升高水平与肿瘤体积密切相关。绒毛膜促性腺激素(HCG)：正常人血中浓度小于5微克/升，如患绒毛膜上皮癌，睾丸和卵巢的胚胎性恶性畸胎瘤者，HCG可升高，且血、尿中的HCG的含量多少与预后相关联。

1. AFP(甲胎蛋白，正常值20ng/ml，<8．5ng／m1)：是分子量7万的糖蛋白，主要由正常胎肝合成，其次为卵黄囊，胃肠道黏膜、肾脏合成少量，妊娠6周开始合成，13（12-14）周afp达最高水平。产后1年血清中afp降至正常。正常情况下主要在胚胎组织中存在，出生后即迅速消失。如果重现于成人血清中则提示肝细胞癌或生殖腺胚胎癌。此外，妊娠、肝病活动期、继发性肝癌和消化道癌证的少数也能测得afp。< span="">是最早发现的肿瘤标志物。

主要相关肿瘤：肝细胞癌和生殖细胞癌。

其它相关肿瘤：胚胎细胞癌、卵巢畸胎瘤、胃癌、胆道癌、胰腺癌等。

其他影响因素：良性疾病包括肝炎(AFP一般<400ng/ml)、肝硬化、肠炎以及遗传性酪氨酸血症等会升高;怀孕时也可一时性升高。      AFP为肝细胞癌和生殖细胞肿瘤的标志物：①90％原发灶性肝细胞癌AFP增高，最高可达1 000ug／ml。②AFP+HCG有助于生殖细胞肿瘤分类、分期及诊断。一是单纯性精原细胞瘤，无性细胞瘤，分化型畸胎瘤AFP为阴性，HCG为阳性；二是单纯性卵黄囊肿瘤，AFP阳性；三是肝胆管源性肝癌(起源于胆管血皮)AFP总是阴性；四是胚胎性肿瘤，AFP与HCG均可升高；五是非精原性睾丸癌，AFP敏感性50％～80％；AFP+HCG对复发诊断为86％；六是低水平AFP，高水平CEA示胃肠、胆、胰等处癌肝转移。③妊娠期胎儿异常、神经管发育缺陷、脐突出等胚胎病变，母亲血清AFP升高；葡萄胎、过期流产、Down综合征时胎儿、母亲AFP相对较低。

AFP对肝细胞癌的诊断和临床价值

1、为各种诊断中专一性仅次于病理检查的诊断方法。我国HCC约60-70%AFP高于正常。

2、为目前最好的早期诊断方法，可在症状出现前6-12月作出诊断。

3、为反映病情变化和治疗效果的敏感指标。

4、有助于检出亚临床期复发与转移。

凡无肝病活动证据，可排除妊娠和生殖腺胚胎癌，AFP＞500ng/ml持续1月或AFP＞200ng/ml持续2月者即可作出肝癌的诊断。

注意事项：1、影响肝癌检出率的因素有高发地区高于低发地区，年轻患者阳性率较高，分化程度高，癌组织坏死严重，结缔组织成分多的肝癌，AFP阳性率低。

2、肝炎、肝硬化AFP可一过性升高，肝炎AFP一般<400ng/ml，少数病例可超过1 000ug／ml，持续时间大多不超过2个月。肝硬化AFP变化不大，一般升高幅度不大。

3、首次测得AFP中，低度增高应定期随访，必要时测定CA19-9、CA72-4、CA-125等。

2. CEA(癌胚抗原，0～5ng（<10）／m1)：CEA为分子量18万的糖蛋白，是胚胎发展期间产生的一种癌胚抗原。属癌胚性抗原，在妊娠头两个月存在于胎儿的肠管、胰和肝脏。CEA超过20ng/ml时往往提示消化道癌肿。

主要相关肿瘤：广谱的肿瘤标志物。

其它相关肿瘤：常见于肺癌、大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。①结、直肠癌：CEA浓度与分期相关，术前血清CEA水平与术后无复发间期以及生存期相关；②乳癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌原发灶和转移灶标志物；③恶性脑膜瘤，100％在CFS内增高；④吸烟者浓度高于非吸烟者。

其他影响因素：97%健康成人血清CEA的浓度在2.5ng/ml，吸烟或妊娠可增高。正常值小于等于3ng/ml (不吸烟)小于等于10ng/ml (吸烟)。不少良性疾病(良性乳腺瘤、严重酒精性肝硬化、肺气肿、胶原性疾病、心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等)患者中约有15%~53%的血清CEA也会升高。

故CEA不是恶性肿瘤的特异性标志,在诊断上只有辅助价值。对预后判断和疗效观察有较大的临床价值。 

3. CA242(O～20U／m1)：唾液酸化鞘糖脂抗原，CA242抗原决定簇表达在唾液酸化的路易抗原(CAl99)的Sialy lewis(sLea)黏蛋白上。对胰腺、胆道肿瘤诊断较CAl99更具特异性。对胰腺癌灵敏度70％～80％，特异性90％；结直肠癌阳性率85％，特异性87％；胃癌44％。卵巢癌、子宫癌、肺癌、头颈部肿瘤均高于CA50。

主要相关肿瘤：胰腺癌、胃、结肠癌。

其它相关肿瘤：肝癌、食管癌、肺癌。

其他影响因素：良性胃肠疾病如胰腺癌、肝炎、肝硬化患者会有所升高。

4. CA125健康成人CA125的上限为35u/ml。为卵巢癌的主要标记,浆液性腺癌患者更应选择这一肿瘤标志。粘液性卵巢囊腺癌患者，CA125浓度同样可增高，但其程度不如浆液性腺癌。在恶性卵巢肿瘤复发过程中的极早期，便可表现为CA125浓度增高，它可较临床早期诊断提前好几个月。

主要相关肿瘤：卵巢癌。

其它相关肿瘤：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌。

其他影响因素：女性盆腔炎、子宫内膜异位、行经期、卵巢囊肿、子宫肌瘤、慢性肝炎、肝硬化、慢性胰腺炎、胆囊炎、肺炎等会升高。

5. CA19--9(0～37U／m1)：为碳水化合物癌抗原，或称胃肠道碳水化合物抗原（GICA），低聚糖类肿瘤相关糖类抗原，分子量500万，是胰腺癌敏感标志物，与AFP、CEA联用，对胃肠道肿瘤诊断更有价值。作为消化道肿瘤标志，70%胰腺癌、40-50%结肠-直肠癌、胃癌、肝癌均有良好的敏感性。与目前使用的其他消化道标志相较(如CEA)，CA19-9特异性跟更高(诊断膜腺癌特异性达93%)。

主要相关肿瘤：胰腺癌、胆管癌、结直肠癌。

其它相关肿瘤：肝癌、胆囊癌、胆管癌、卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、食管癌、乳癌阳性率<30％。卵巢粘液性肿瘤、宫体腺癌、宫颈管腺癌、乳癌肝M和胰腺肝M患者， CA19-9同样具有良好的敏感性。

其他影响因素：很多消化系统的良性疾病患者中(慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、病毒性肝炎者)也有升高，据报道又近10%的胰腺炎患者血清CA19-9有中等度升高。

6. CA153、CA15-3 (正常人血清上限为<28ng ml="" cal53="">100U／ml，肯定有转移，敏感性高于CEA、TPA。

主要相关肿瘤：乳腺癌的首选标志物。用于乳腺癌的预后判断和疗效监察有一定价值。

其它相关肿瘤：卵巢癌、肺腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等均可增高。

其他影响因素：良性乳腺疾患、子宫内膜异位、卵巢囊肿、肝炎等患者的血清CA15-3也可超过正常值。

7. CA724(O～6U／m1)：肿瘤相关糖蛋白，分子量20万～100万，

主要相关肿瘤：胃癌的最佳肿瘤标志物之一。是乳腺癌、胃肠道癌和卵巢癌的肿瘤标志物。①胃癌敏感性48％，特异性近100％，浓度与肿瘤扩散相关，与CAl99、CEA联合，可提高胃癌阳性检出率。②卵巢癌阳性率44．8％，黏液性卵巢癌增高明显。

其它相关肿瘤：对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等也有不同检出率。

其他影响因素：良性疾病对CA72-4影响较小。

8. CA50正常<25u< span="">／m1,是广谱的肿瘤标志物。

主要相关肿瘤：胰腺和结、直肠癌的标志物。

其它相关肿瘤：胃癌、胆囊癌、肝癌、肺癌、肾癌、卵巢癌、子宫癌、乳腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。

其他影响因素：萎缩性胃炎、肝硬化、胰腺炎、自身免疫性疾病、溃疡性结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高。

9. NSE(神经元特异性烯醇化酶，O～13（16.3） ng／L)：存在于神经元和神经内分泌细胞内[胺前体摄取和脱羧(APUD)系统]。在肺小细胞癌、神经母细胞瘤、APUD系肿瘤均增高。小细胞肺癌患者NSE浓度较其他类型肺癌患者高得更明显，具有统计学意义。如CEA和NSE同时测定更有意义。

主要相关肿瘤：小细胞肺癌和神经母细胞瘤。

其它相关肿瘤：肺腺癌、大细胞肺癌、神经系统癌（神经内分泌肿瘤）。

其他影响因素：脑损伤、脑血管病，若发生溶血或者采血后停滞时间过长在分离血浆血清或离心不当使细胞破坏，均可导致NSE升高。

10. CYFRA21-1（细胞角蛋白19片段，非小细胞肺癌相关抗原0～6ng（<3.3）／l），角蛋白属中间丝细胞骨架蛋白，是存在于上皮细胞内的一组蛋白质。根据其不同的分子量和等电点，可分为20个亚型。这些亚型在上皮细胞中的分布有一定的特异性。角蛋白分为表皮角蛋白和细胞角蛋白，后者主要存在于内脏器官不角化的上皮细胞内。< span="">

是一种新的检测肺癌的肿瘤标记物，尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值,特异性达87%。Cyfra21-1对鳞癌敏感性76．5％，腺癌47．8％、小细胞肺癌(SCLC)42．1％。在肺鳞癌：I期60％、Ⅱ期88．8％、Ⅲ期80％、Ⅵ期100％；对鳞癌敏感性高于SCLC。腺癌的敏感性75．4％，准确性78．1％。Cyfra21-1+CAl99肺癌诊断敏感性76％，特异性96％。恶性胸水Cyfra21-1敏感性78％，特异性80％。间皮瘤Cyfra21-1，敏感性87．5％，特异性CEA3．1％。

血清CYFRA21-1浓度及敏感性随病情进展而升高，从组织学角度看，CYFRA21-1对鳞癌的敏感性高达76.5% 可以很好地区别肺鳞癌和良性肺部疾病，且其浓度高低与肺鳞癌分期密切相关。

另外，CYFRA21-1与CEA联合测定可将肺腺癌的检测敏感性提高到55%。

主要相关肿瘤：肺鳞癌、宫颈癌、食管癌。

其它相关肿瘤：膀胱癌、头颈部肿瘤如鼻咽癌、卵巢癌、胃肠道癌。

其他影响因素：肝炎、肝硬化、慢性肾衰、胰腺炎、肺炎、前列腺增生也可有一定的升高。

11. f-PSA(前列腺特异性抗原，O～4Ug／m1)：PSA是分子量3．4万的糖蛋白，属前列腺疾病最佳标志物。为诊断前列腺癌特异性高、敏感性强的肿瘤标志物。目前认为其诊断价值较血清酸性磷酸酶(PAP)更高。

正常人总PSA<10Ug/L游离PSA (fPSA) <2.5ug/L。f-PSA较总PSA更敏感，当总PSA正常而f-PSA升高时，提示前列腺癌可能性大。故目前常同时测定总PSA和f-PSA。

主要相关肿瘤：前列腺癌。

其它相关肿瘤：某些妇科肿瘤、多囊卵巢综合症、乳腺癌。

其他影响因素：前列腺炎、前列腺肥大、前列腺增生会引起升高。40岁以上人群随年龄增长而升高。

PSA>10Ug／ml前列腺癌癌敏感性99％，特异性47％；前列腺肥大、急性前列腺炎均可增高。前列腺肥大(10．2±8．97)ug／m1；前列腺癌A期(9．39±8．09)ug／ml，B期(17．45±8．83)／_tg／ml，C期(55．14±51．65)ug／ml。D期(118．92±50)ug／ml。早期前列腺癌有增高，比临床症状出现早6个月以上。

12. F-PSA(游离型PSA，O～lug／m1)：游离型PSA以PSA非结合形式存在于血清中，fPSA／tPSA比值对前列腺癌诊断有意义，特别是灰区数据的诊断。因此，前列腺癌的诊断既要注意到PSA浓度，更要注-重fPSA／tPSA比值。fPSA／tPSA比值与癌可能性呈反比关系，fPSA／tPSA比值小，前列腺癌可能性越大。

13. SCC(鳞状细胞癌相关抗原，<1．5ng（<2.5 ng）／m1)：TA-4亚片段与角蛋白成分有关。SCC对宫颈鳞癌、肺、食管癌和头颈部鳞癌治疗监测，复发监测有重要临床意义。在肿瘤临床诊断、复发转移症状和体征出现前7个月出现SCC增高。与CEA组合对诊断有互补作用，但不能作为腺癌和鳞癌鉴别诊断依据。

14.TPA(组织多肽抗原，O～1ug／L)：角蛋白8、18、19片段。TPA在正常和恶性上皮细胞的中间丝内，与细胞分裂素，细胞骨架蛋白有广泛共源性。TPA是反映增生标志物，特异性相对低，TPA主要用于膀胱癌治疗监测。

15.TPS(组织特异性多肽抗原，≤80ug／L)：TPS为细胞角蛋白18片段M3抗原决定簇，分子量4．5万。TPS浓度增加与肿瘤上皮细胞增殖转化活性有关，是反映肿瘤细胞分裂和增殖活性的特异指标，属肿瘤活性依赖型标志物。肿瘤负荷小，但分裂增殖活跃的肿瘤细胞，TPS可达到很高水平，而瘤负荷大，瘤体大的肿瘤分裂增殖相对低活跃的肿瘤细胞，TPS仅中等度增高。因此，TPS与肿瘤容量标志物(如CAl53、CAl25、CAl99、CEA、PSA联用)，既可反映肿瘤增殖活性，亦可反映瘤负荷情况。在乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、肝癌和胃肠道肿瘤均可增高。

16. MG-7-Ag胃癌抗原(3．6～7U／m1)：胃癌标志物，55％胃癌上升，5％假阳性率，与CAl25、CAl53、CAl99、PSA不产生交叉反应。

 CAl2-5(0～35U／m1)：分子量20万～100万糖蛋白，是黏蛋白样糖蛋白复合物。卵巢癌灵敏度46％，特异性99％，主要为浆液性卵巢癌、非卵巢癌肿瘤。胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌均增高。  

17.HCG(人类绒毛膜促性腺激素，人绒毛促性腺激素<3ug／L)：属唾液酸化糖蛋白，分子量4．6万。非妊娠情况下正常值<8国际单位/升，妇女受孕后第8天便可测出HCG，其浓度在早孕期末达峰值。对于肿瘤患者，一般采用检测ß亚单位（ß-HCG)。HCG是睾丸肿瘤和恶性滋养细胞肿瘤最基本的标记物。故所有睾丸肿瘤患者都应作HCG的测定。

临床意义：①妊娠诊断确定；②滋养层恶性肿瘤灵敏性100％；非精原性睾丸癌70％；精原细胞瘤10％阳性；绒毛膜上皮癌，HCG阳性，AFP阴性，内胚窦瘤(卵黄囊肿瘤)则AFP阳性，HCG阴性。

睾丸生殖细胞肿瘤患者，传统认为非精原细胞性的睾丸肿瘤患者有HCG浓度的升高，但10%的精原细胞瘤患者可呈现HCG阳性。

滋养细胞肿瘤包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌二种。后二者属恶性滋养细胞肿瘤。HCG对恶性滋养细胞肿瘤的诊断、监察病情变化、评定疗效、随访等均为极重要的指标。

18.B2-MG(B2微球蛋白，0～6btg／m1)：是分子量1．18万的球蛋白。①B2MG由浆细胞分泌，与浆细胞瘤细胞总数量呈正相关，与骨髓瘤分期相关；②造血系统恶性肿瘤主要标志物，慢性淋巴细胞性白血病、NHL、HL、多发性骨髓瘤均增高；③其他恶性肿瘤：胆道癌78％，原发性肝癌53％，胃癌48％，大肠癌45％，肺癌35％，食管癌33％，膀胱癌33％；④非肿瘤疾病，如肾脏疾病、肾移植急性排斥标志、肝炎、肝硬化、传染病、风湿性关节炎。

19. Her-2／C-erbB2／neu：neu基因为癌基因定位于19号染色体17q11-q12，产物为P185neu，属受体型酪氨基酸酶。为截断型表皮生长因子受体。

临床意义：①20％～30％乳腺癌呈高表达，是Herceptin治疗的靶点。Her-2高表达病人对内分泌治疗不敏感，易复发、转移。②26％～32％卵巢癌高表达，示预后不良。③Her-2阳性乳腺癌对CMF方案不敏感，对紫三醇、蒽环类药物敏感。

20.NMP22系核基质蛋白(nuclear matrix protein)，是膀胱癌的一种新的标志物，检测尿NMP22可鉴别良恶性膀胱疾病。

其他：

碱性磷酸酶（AKP）：正常值<< span="">40U/L，主要相关肿瘤骨转移癌，肝癌。

前列腺酸性磷酸酶（PAP）：正常值<< span="">3MG/L, 主要相关肿瘤前列腺癌。

乳酸脱氢酶（LDH）: 正常值2.2-54U/ML，主要相关肿瘤肾癌，恶性淋巴瘤。

同功酶LDH1：正常值24-34%，主要相关肿瘤肾癌

同功酶LDH2：正常值35-44%，主要相关肿瘤白血病

同功酶LDH3：正常值<5< span="">%，主要相关肿瘤肝癌

A-L-岩藻糖苷酶：正常值<420MMOI/L,主要相关肿瘤各种癌，特别是肝癌。

醛缩酶A（ALD-A）：正常值<72< span=""> U /L, 主要相关肿瘤各种癌，特别是肝癌。

雌激素受体（ER）：激素受体测定与乳腺癌疗效有明确关系。

孕激素受体（PR）：激素受体测定与乳腺癌疗效有明确关系。

ER（+）内分泌治疗有效率为50-60%，而阴性者<10%；er与pr均（+），内分泌治疗有效率达77%以上。受体含量与疗效关系呈正相关，含量越高，治疗效果越好。受体阴性细胞意味着分化差，er（+）者复发率低，生存率高，pr对远期预后较er更有意义。< span="">

促甲状腺素（TSH）: 正常值<74< span="">UMOL /L, 主要相关肿瘤甲状腺癌

促肾上腺皮质激素（ACTH）: 正常值4.14-21.9PMOL /L, 主要相关肿瘤肺癌，垂体肿瘤。

生长激素（GH）：正常值0-10 ug /L, 主要相关肿瘤垂体肿瘤、肺癌。

EB病毒壳抗体（VCA-IGA）：正常值阴性。主要相关肿瘤鼻咽癌。

HSV抗体：正常值阴性。主要相关肿瘤子宫颈癌

血清铁蛋白（SF）： 正常值12--245 ug /L，<200 ug（女），<250 ug（男）/L，主要相关肿瘤各种癌

B-微球蛋白(B2-MG)：正常值<2.4< span="">MG/L，203.38MMOL /L，主要相关肿瘤各种癌

5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）：正常值<88.91< span=""> UMOL /L，<160 ug/24H,主要相关肿瘤类癌，小细胞肺癌。

5-羟色胺：正常值<10< span="">MG/24H，203.38MMOL /L，主要相关肿瘤类癌。

香草扁桃酸（VMA）：正常值<500< span="">MG/L。主要相关肿瘤神经母细胞瘤，类癌。

唾液酸（SA）：正常值阴性。主要相关肿瘤各种癌

C-ERB-B2：正常值阴性。主要相关肿瘤各种癌，特别是乳腺癌。

P53：正常值阴性。主要相关肿瘤各种癌。

肿瘤常用检查项目

肿瘤三项：AFP CEA 铁蛋白（SF） 

肿瘤普查4项：AFP、CEA、B2-MG（B2微球蛋白）、FER(铁蛋白  ?)。

肺癌四项：CA125、CYFRA21-1（细胞角蛋白19、非小细胞肺癌相关抗原）、NSE(神经元特异性烯醇化酶)、 SCC(鳞状细胞癌抗原)。

前列腺癌三项：f-PSA（前列腺特异性抗原）、 F-PSA(游离型PSA)、前列腺酸性磷酸酶。