格林巴利综合征

格林巴利综合征(Guillain-Barre syndrome，GBS)又叫急性感染性多神经根炎，是以周围神经和神经根的脱髓鞘及小血管周围淋巴细胞及巨噬细胞的炎性反应为病理特点的自身免疫性疾病。本病是指一种急性起病，以神经根、外周神经损害为主，伴有脑脊液中蛋白-细胞分离为特征的综合征。又称格林巴利综合征。任何年龄和男女均可得病，但以男性青壮年为多见。北京协和医院神经外科许志勤

病因与发病机制目前尚未完全阐明，一般认为与发病前有非特异性感染史与疫苗接种史，而引起的迟发性过敏反应性免疫疾病，其主要病变是周围神经广泛的炎症性节段性脱髓鞘。其临床症状为起病前1-4周有上呼吸道或消化道感染病史，或有疫苗预防接种史。四季均可发病，夏秋季为多。

其临床特点以感染性疾病后1~3周，突然出现剧烈以神经根疼痛（以颈、肩、腰和下肢为多），急性进行性对称性肢体软瘫，主观感觉障碍，腱反射减弱或消失为主症。

其具体表现为

（1）运动障碍：四肢和躯干肌瘫是本病的最主要症状。一般从下肢开始，逐渐波及躯干肌、双上肢和颅神经，可从一侧到另一侧。通常在1~2周内病情发展至高峰。瘫痪一般近端较远端重，肌张力低下。如呼吸、吞咽和发音受累时，可引起自主呼吸麻痹、吞咽和发音困难而危及生命。

（2）感觉障碍：一般较轻，多从四肢末端的麻木、针刺感开始。也可有袜套样感觉减退、消失或过敏，以及自发性疼痛，压痛以腓肠肌和前壁肌角明显。偶而可见节段性或传导束性感觉障碍。

（3）发射障碍：四肢腱反射多是对称性减弱或消失，腹壁、提睾反射多正常。少数患者可因椎体束受累而出现病理反射征。

（4）植物神经功能障碍：初期或恢复期常有多汗、汗臭味较浓，可能是交感神经受刺激的结果。少数患者初期可有短期尿潴留，可由于支配膀胱的植物神经功能暂时失调或支配外扩约肌的脊神经受损所致；大便常秘结；部分患者可出现血压不稳、心动过速和心电图异常等。

（5）颅神经症状：半数患者有颅神经损害，以舌、咽、迷走神经和一侧或两侧面神经的外周瘫痪多见。其次为动眼、滑车、外展神经。偶见视神经乳头水肿，可能为视神经本身炎症改变或脑水肿所致，也可能和脑脊液蛋白的显著增高，阻塞了蛛网膜绒毛、影响脑脊液吸收有关。

诊断本病根据感染性疾病后突然出现对称性是四肢远端感觉、运动及营养障碍和腱反射消失即可确诊。

外源性神经节苷脂相关性格林巴利综合征

意大利学者Gianluca Landi等报道（BMJ 1993;307:1463-4）报道了24例使用神经节苷脂后出现格林巴利综合症的病例，提示外源性神经节苷脂的使用与格林巴利综合征的发生密切相关。一般情况下格林巴利综合征的发生率约为1.6/10万，但使用外源性神经节苷脂的患者发生格林巴利综合征的几率增加了200倍。

德国因为使用外源性神经节苷脂药物出现6例死亡病例，其全国范围内已经禁止使用外源性神经节苷脂药物。

国内也有3例明确使用神经节苷脂后出现格林巴利综合征的报道，均为颅脑损伤后使用单唾液酸四己糖神经节苷脂的病例。武晓玲等报道了6例外伤和手术后出现格林巴利综合征的病例，其中4例在发病前使用过单唾液酸四己糖神经节苷脂。另外还可能存在一些使用外源性神经节苷脂后出现格林巴利综合征未明确诊断、或者即使明确诊断却没有报道的病例。

综合文献报道，使用神经节苷脂后出现格林巴利的时间在用药后4~18天，临床主要表现为四肢周围性瘫痪，部分病例发展迅速，可以合并颅神经周围性麻痹，甚至出现呼吸肌无力需要使用呼吸机辅助呼吸，但大小便功能正常；肌电图表现为神经传导速度减慢、F反射延迟或消失等周围神经损害的表现，主要为运动神经轴索损害，可以合并感觉神经周围性损害；脑脊液化验出现典型的蛋白－细胞分离现象，即脑脊液细胞数正常，而蛋白升高。

其发病机制可能是部分患者外源性的神经节苷脂诱导体内产生抗神经节苷脂抗体，从而引起自体免疫性脱髓鞘病变。而急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病是由于病原体的某些组分与周围神经髓鞘的某些组分相似，机体免疫系统发生了错误识别，产生自身免疫性Ｔ细胞和自身抗体，并针对周围神经组织发生免疫应答，引起周围神经自身免疫性脱髓鞘。二者的鉴别主要是看发病与用药的相关性。至于血GM1－IgM（抗神经节苷脂抗体），许多非神经节苷脂相关性格林巴利综合症患者血清中也存在该抗体，但不同临床表现类型的格林巴利综合症患者其抗神经节苷脂抗体的亚型存在差异。在临床上，神经内外科疾病在使用该外源性神经节苷脂药物后突然出现四肢肌、呼吸机、眼肌等肌无力时，应想到药物不良反应的可能。

该药物不良反应的治疗方面主要是停用神经节苷脂药物、使用免疫球蛋白拮抗（0.4g/Kg体重每日，连续使用5天，如果效果不佳，1~2周后还可继续使用一个疗程）、大剂量激素、神经营养药物、支持对症、以及康复治疗，血浆交换疗法需要一定的技术设备条件不适合普及。大部分病例预后良好，部分病例可能遗留不同程度的神经功能障碍。

因此临床上使用外源性神经节苷脂药物需要格外谨慎！！！

作者本人的原则是：北京协和医院药房从来没有进过该药，因此在本院不可能使用该药；即使到外院会诊手术，也会要求当地医院医生不要给本人主持手术的病人使用神经节苷脂！！！

参考文献：

1.Landi G,D'Alessandro R,Dossi BR,et al.Guillain-Barre syndrome after exogenous gangliosides in Italy.BMJ 1993;307:1463-4

2.Raschetti R,Maggini M,Popoli P.Guillain-Barre syndrome and ganglioside therapy in Italy.Lancet 1992;340:60.

3.Latov N,Koski CL,Walicke PA.Guillain-Barre syndrome and parenteral gangliosides.Lancer 1991;338:757.

4.Figueras A,Morales-Olivas FJ,Cappelli D,et al.Bovine gangliosides and acute motor polyneuropathy.BMJ 1992;305:1330-1.

5.唐东蕾，刘芳，孙庆利，等。单唾液酸四己糖神经节苷脂相关格林巴利综合征。药物不良反应杂志，2010，12（3）：208－209。

6.张兆芹刘卫刘玉河。注射用神经节苷脂致格林-巴利综合征。中国药物应用与监测，2011年第2期：129-130

7.刘晓波。单唾液酸四己糖神经节苷脂相关性吉兰－巴雷综合征1例报道。重庆医学，2013，42(26)：3205

8.武晓玲郝建萍王淑珍等。外伤、手术及神经节苷脂相关格林巴利综合征。中国医药指南，2013，11（29）：88－90

9.李晓阳,杨能学,李德强。抗神经节苷脂抗体与格林巴利综合征临床相关的研究。检验医学与临床，2007，4（12）：1188-1189

最新进展：

在国内几家医院陆续上报神经节苷脂药物不良反应、并且数家医院到法院状告药物生产厂家的情况下，国家食品药品监督管理局终于在2016年11月做出“关于修订单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射剂说明书的公告“，增加了可能导致格林巴利综合症（中文翻译也称吉兰-巴雷综合征）的警示语。

附件：

国家食品药品监督管理总局关于修订单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射剂说明书的公告（2016年第172号）

2016年11月10日发布

为进一步保障公众用药安全，国家食品药品监督管理总局决定对单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射剂说明书增加警示语，并对【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】、【儿童用药】等项进行修订。现将有关事项公告如下：

一、所有单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射剂说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2016年12月31日前报省级食品药品监管部门备案。修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。各单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射剂使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。

二、临床医师应当仔细阅读单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。

三、单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射剂为处方药，患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射剂说明书的新修订内容。

附件：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射剂说明书修订要求

增加的【警示语】内容如下：

国内外药品上市后监测中发现可能与使用神经节苷脂产品相关的急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（又称吉兰-巴雷综合征，也称格林巴利综合症）病例。若患者在用药期间（一般在用药后5—10天内）出现持物不能、四肢无力、弛缓性瘫痪等症状，应立即就诊。吉兰-巴雷综合征患者禁用本品。

食品药品监管总局2016年11月8日