中国人雄激素性脱发诊疗指南
2019年02月10日 【健康号】 曾海     阅读 10346

雄激素性脱发(androgeneticalopecia,AGA)是一种最常见的脱发类型,是起始于青春期或青春后期的一种进行性毛囊微小化的脱发疾病。

雄激素性脱发(androgeneticalopeciaAGA)是一种最常见的脱发类型,是起始于青春期或青春后期的一种进行性毛囊微小化的脱发疾病。男女均可罹患,但表现为不同的脱发模式和患病率。在我国,男性患病率约为21.3%,女性患病率约为6.0%AGA虽不影响身体健康,但却严重影响患者的心理健康和生活质量,如能及早诊治则可明显延缓脱发进展,改善患者的生活质量。虽然既往学者已经提出了关于中国雄激素脱发的诊疗指南,但其主要集中于AGA的诊断和内科药物治疗,其他治疗方案相对欠缺。而近年来,随着人们对AGA治疗的重视,出现了一些新的治疗方案,国外专家也推出了AGA的最新诊疗指南。因此,本指南旨在基于最新临床证据为临床医师治疗AGA提供安全和有效的诊疗方案。

1   AGA的命名

  雄激素性脱发是从发病原因对该疾病进行的命名,由于男女均可罹患此病,因此该病的中英文名称比较多。对于男性患者而言,英文名称包括androgenetic alopeciapattern hair lossmale-pattern hair lossmale-pattern baldness等;对于女性而言,英文名称包括female androgenetic alopeciafemale-pattern hairloss等。近年来,随着人们对AGA认识的增多,目前最为广泛使用的英文名是androgenetic alopecia。该疾病的中文别名则更多,如AGA、雄激素性秃发、脂溢性脱发、脂溢性秃发、早秃、雄性秃等,长期以来诊断名词的不同对患者甚至医师都造成了非常大的困惑。因此,有必要对该疾病进行统一命名,有利于更好地规范诊断和治疗,促进科研和学术交流。

  “秃发”强调的是头发脱落后的一种结果和状态,是脱发的一种可能结果;而“脱发”强调的是头发脱落的过程和症状,通过对其进行分级后可针对性地给予合理治疗,及早干预可能会防止其发展成为秃发。因此,本指南中将该类型脱发统一命名为“雄激素性脱发”,英文androgenetic alopecia,简称AGA

2   病因和发病机制

  AGA是一种具有遗传倾向的多基因隐性遗传疾病。国内的流行病学调查显示,AGA患者中有家族遗传史的占53.3%~63.9%,父系明显高于母系。目前的全基因组测序和定位研究发现了若干易感基因,但尚未明确其发病基因。目前的研究表明,雄激素在AGA的发病中占有决定性因素;其他包括毛囊周围炎症、生活压力的增大、紧张和焦虑、不良的生活和饮食习惯等因素均可加重AGA的症状。

  男性体内的雄激素主要来源于睾丸所分泌的睾酮;女性体内的雄激素主要来源于肾上腺皮质的合成和卵巢的少量分泌,雄激素主要为雄烯二醇,可被代谢为睾酮和二氢睾酮。

  虽然雄激素是AGA发病的关键因素,但几乎所有AGA患者血液循环的雄激素水平都维持在正常的水平。研究表明,由于脱发区毛囊内雄激素受体基因表达升高和/或Ⅱ型5α还原酶基因表达升高,从而导致雄激素对易感毛囊的作用增大。对于AGA而言,易感毛囊中真皮成分细胞内含有特定的Ⅱ型5α还原酶,可以将血液中循环至该区域的雄激素睾酮转化为二氢睾酮,通过与细胞内的雄激素受体结合引起一系列反应,进而使毛囊出现进展性的微型化和脱发直至秃发。

3   临床表现与分级

  AGA是一种非瘢痕性脱发,通常发病于青春期,表现为进行性头发直径的变细、头发密度的降低和脱发,直至出现不同程度的秃发,通常伴有头皮油脂分泌增多的症状。

  男性AGA早期表现为前额、双侧额角和(或)双侧鬓角发际线后移,或顶部进行性脱发,最终使头皮显露,通常伴有头皮油脂分泌增多的症状。根据脱发的严重程度,Norwood将男性AGA分为712种类型,虽然方法简单,但缺少递进,无法对所有脱发的等级进行一一对应。女性AGA主要表现为头顶部与发际缘之间头发弥漫性稀疏、纤细,前额发际线位置不改变,通常也伴有头皮油脂分泌增多的症状。根据脱发的严重程度,Ludwig将女性AGA分为3级,该法虽然易于记忆,但分类过于简单,在临床中不方便使用。此外,上述分类方法均是基于欧美人群脱发设定的分类法,与亚洲人群不尽完全相同。

 2007年,Lee等提出一种男女均适用的新的通用分级法,即BASP分型法。该分型法根据发际线形态、额部与顶部头发密度进行分级,包括4种基本型(basic)和2种特殊型(specific),结合基本型和特殊型得出最终分型。BASP 分型的名称便是由这两个英文单词的前两个字母组成。4种基本型LMCU,代表前发际线的形状,每种类型再根据脱发的严重程度进行分级;而2种特殊型V,则代表特定区域(额部和顶部V)头发的密度,每种类型再根据脱发的严重程度进行分级。

  由于BASP分型法具有全面性、系统性和渐进性的优点,适合于临床使用和记忆,因此本指南推荐该法作为AGA的临床分级法。


4   诊断与鉴别诊断

  AGA患者通常具有脱发家族史(即直系亲属中有脱发患者),大多从青春期开始,头发出现缓慢而持续的脱落,头发逐渐变得纤细、伴头皮油腻,对于男性而言多出现发际线的逐渐后退,对于女性而言多出现头顶(不包括发际线的)头发逐渐稀疏。一般根据患者病史和特殊的脱发模式,AGA的临床诊断并不难,但对于早期或不典型的病例而言,有时需要做进一步辅助检查和实验室检查。对于女性AGA患者而言,还需要与以下疾病进行鉴别。

4.1 女性弥漫性斑秃 容易与BASP分型中F型的AGA脱发相混淆。一般AGA发病缓慢,拉发实验阴性,而弥漫性斑秃发病较快,拉发实验阳性,有时还会出现“感叹号”样发。

4.2 女性前额纤维化性秃发 经常发生于绝经期后的女性,前额出现发际线不均匀后退,而女性AGA患者发病年龄通常始于青春期,且发际线基本不后退。

5     辅助检查

5.1   拉发实验 患者5 d不洗头,以拇指和示指用轻力拉起含有五六十根毛发的一束头发,计算拔下的毛发数量,多于6根为阳性,表示有活动性脱发;否则为阴性。AGA患者通常为阴性,而斑秃、休止期脱发或生长期脱发的活动期可为阳性。

5.2   皮肤镜检查 AGA患者的皮肤镜下特征是毛干粗细不均、毳毛增多(毳毛与终毛比例失调)或者毛囊单位中毛发数目减少。

5.3   实验室检查 由于AGA患者血液中的雄激素处于正常水平,因此AGA的诊断并不需要借助于实验室检查。对于女性弥漫性脱发患者而言,可以进行性激素、铁蛋白和甲状腺刺激激素(TSH)等检查,以便与由于贫血和甲状腺功能异常所引起的脱发相鉴别。

6   治疗

  由于AGA是一个进行性加重直至秃发的过程,因此应强调早期治疗和长期治疗的重要性。一般而言,治疗越早疗效越好。治疗方法包括系统用药、局部用药、毛发移植术、中胚层疗法和低能量激光治疗等,为了达到最佳疗效,通常推荐联合治疗。对于非手术治疗,其效果判断包括:脱发量的减少、毛发直径的增加或毛发色素的加深以及毛发数量的增加等。

6.1 非那雄胺 仅适用于男性患者,该药通过特异性抑制Ⅱ型5α还原酶,进而减少双氢睾酮(dihydrotestosteroneDHT)的生成和对毛囊的破坏。推荐剂量为1 mg/d1/d。一般在服药3个月后头发脱落减少,使用6个月后观察治疗效果。若治疗效果好,应继续使用以维持疗效;如使用12个月后治疗效果不佳,建议停药。通常而言,非那雄胺用药1年后的有效率可达65%~90%。该药耐受较好,不良反应发生率低且症状较轻。个别服药患者可出现前列腺特异性抗原减少、男性乳房发育、睾丸疼痛、过敏反应、性功能受损(勃起功能障碍、射精功能障碍、射精量减少或性欲减退等)[12-13]

6.2 螺内酯 仅适用于部分女性AGA患者,可减少肾上腺产生睾酮,同时对DHT与雄激素受体的结合有轻微的竞争作用。用法为40200 mg/d,至少服用1年才会有效果。主要不良反应为月经紊乱、性欲降低、乳房胀痛。治疗中需注意检查血钾浓度。

6.3 米诺地尔 米诺地尔是能够促进毛发生长的有效外用药物,具体机制不明。临床上有2%5%两种浓度剂量,一般男性推荐使用5%浓度,女性推荐2%浓度。用法为2/d1 ml/次,涂抹于脱发区域头皮。在使用最初1~2个月会出现休止期毛发脱落增加的现象,之后再使用则脱发不明显,坚持使用6个月后观察治疗效果。若治疗效果好,应继续使用以维持疗效;如疗效果不佳,建议停药。平均见效时间为6~9个月,有效率可达50%~85%。该药耐受较好,不良反应发生率低且症状较轻。个别用药患者可能出现多毛症、刺激性和过敏性皮炎等,停药后即可消退。如果出现局部反复瘙痒和皮肤发红的过敏症状时,可以尝试更换使用不含丙二醇的米诺地尔,即国际上推荐的泡沫制剂,以减少或杜绝过敏不良反应。

6.4 毛发移植 毛发移植是将非脱发区域(如后枕部、胡须、腋窝等)的毛囊提取并处理后再移植至脱发或秃发区域,以达到外形美观的方法。根据毛囊获取方式的不同,又将其分为毛囊单位头皮条切取技术和毛囊单位抽取技术。患者可根据自己实际情况和医师建议选择适合自己的术式。一般移植的毛发在术后2~4周会出现不同程度的脱落,2个月左右会出现较明显脱落,术后4~6个月重新长出。因此,需要在术后6~9个月才可看到明显效果。毛发移植后建议继续使用上述防脱发药物,以维持秃发区域非移植毛发的生长以及生存状态。

6.5 自体富血小板血浆 自体富血小板血浆(platelet-richplasma, PRP)指自体全血经离心后得到血小板浓度相当于全血血小板浓度的4~6倍的浓缩物。PRP一经激活,血小板内的α颗粒将会释放大量的生长因子,包括血小板衍生生长因子、转化生长因子-β、类胰岛素生长因子、表皮生长因子和血管内皮生长因子等,具有改善毛囊微环境、促进毛囊生长的作用,但具体作用机制尚不完全明确。用法是将PRP局部注射至脱发区域头皮的真皮层,1/月,连续注射3~6次可见一定疗效。国内外各项临床研究虽初步证实PRPAGA具有一定效果,但由于PRP的制备方法并无统一标准,因此PRP治疗的有效率尚不统一,现阶段可以作为AGA治疗的辅助手段。PRP的不良反应主要是注射过程及注射后一段时间内的轻微疼痛[4]

6.6 低能量激光治疗 2007年,美国FDA将波长为655 nm的低能量激光治疗(lowlevel laser therapyLLLT)设备批准用于AGA的治疗,之后又分别批准了678 nm650 nm波长的LLLT设备用于治疗AGA,该波段范围的激光可穿透表皮层,发挥其“光生物学调节作用”,进而改善毛囊周围微环境,但其作用机制尚不完全明确。用法是隔天照射1次,照射15 ~30 min/d,连续使用3个月以上才可见到一定疗效,可以作为AGA治疗的辅助手段。LLLT治疗的不良反应较少,个别患者在照射期间可出现头晕、头皮瘙痒,以及机器重量导致的头皮压迫感[5]

6.7 其他 生长因子和中草药提取物等由于缺乏严谨而有效证据,故目前尚无法推荐使用;对于上述治疗方法无效的AGA患者还可适当考虑使用文发或发片、假发等。

6.8   治疗方法推荐等级为了证明各种治疗方法的有效性,我们推荐依据既往关于AGA治疗方法及效果的研究,确定每种治疗方法的证据等级和推荐等级。


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