结节性硬化的精准诊疗和管理

西京医院 王萱 邓艳春

结节性硬化是一种罕见的遗传性疾病，可导致身体多部位中正常组织的过度生长形成非癌(良性)肿瘤。结节性硬化患者的症状和体征大不相同，常在婴儿期或儿童期被发现，但有些结节性硬化症患者的体征和症状非常轻微，直到成年后才被诊断出来。虽然目前结节性硬化症没有治愈的方法，其病程或严重程度也无法预测，但药物治疗可以控制症状。空军军医大学西京医院神经内科邓艳春

1、症状

结节性硬化的症状是由身体某些部位的非癌性增生(良性肿瘤)引起的，最常见的部位是大脑、眼睛、肾脏、心脏、肺和皮肤，根据组织增生的大小和位置，症状体征大不相同。虽然结节性硬化的体征和症状因人而异，但它们包括:

（1）皮肤异常。大多数结节性硬化患者的皮肤呈浅色，或在指甲下或周围出现小块、无害、光滑的增厚或微红肿块。儿童时期面部就开始出现粉刺样的增生也很常见。

（2）癫痫发作。癫痫可以是结节性硬化的首发症状。在婴幼儿中，一种表现为头部和腿部的反复痉挛被称为婴儿痉挛的癫痫发作最为常见。

（3）认知障碍。结节性硬化患者可有发育迟缓，有时伴有智力障碍或学习障碍，也可以发生精神健康障碍，如自闭症或注意缺陷/多动障碍(ADHD)。

（4）行为问题。常见的行为问题包括多动、自残或攻击倾向及情绪调整问题。

（5）肾脏问题。大多数结节性硬化患者的肾脏会出现非癌性增生。

（6）心脏的问题。若存在心脏组织的非癌性增生，通常在出生时癌性增生组织体积是最大的，随着孩子年龄的增长而萎缩。

（7）肺的问题。肺部的非癌性组织增生可能会引起咳嗽或呼吸短促，尤其在体育活动或锻炼时，女性比男性更常见。

（8）眼部异常。在眼睛后部(视网膜)的感光组织上，非癌性增生表现为白色斑块。这些非癌性增生可以不影响视力。

2、何时需要看医生？

结节性硬化的体征和症状可在出生时被发现，或者在儿童期疾病最初的迹象和症状才被发现，若注意到上述结节性硬化的任何迹象或症状，就应及时就诊。

3、病因及危险因素

以下两种情况均可导致结节性硬化的发生：

（1）细胞分裂错误。大约三分之二的结节性硬化症患者的TSC1或TSC2基因(与结节性硬化症相关的基因)发生了新的突变，而且没有结节性硬化症的家族史。

（2）遗传问题。大约三分之一的结节性硬化症患者从父母那里继承了TSC1或TSC2基因的改变。如果父母一方有结节性硬化，则有高达50%的机会把这种疾病遗给孩子。

4、诊断

根据患者的症状和体征不同，结节性硬化患者可能在神经内科、心内科、眼科、皮肤科或肾内科就诊，并做以下检查以帮助诊断。

（1）评估癫痫发作

脑电图可以记录大脑的电活动情况，通过脑电图监测评估癫痫发作。

（2）头颅、肺部、肾脏评估

ü 核磁共振（MRI）：可用于评估颅内神经细胞非正常增生。

ü CT：可用于评估颅内/肺部组织非癌性增生。

ü 超声：多用于评估肾脏组织非癌性增生。

（3）心脏评估

ü 心脏彩超：使用声波产生心脏的图像。

ü 心电图：记录心脏电活动。

（4）眼部检查

重点对视网膜进行检查。

（5）发育与精神行为的评估

由精神病学专科医生、心理医生评估患者发育、智力障碍程度及存在的行为问题。

（6） 基因检测

基因检测是精确诊断结节性硬化的重要检查，患者只需通过抽血即可完成。如果患儿在没有家族病史的情况下被诊断为结节性硬化，父母双方也可以考虑进行基因检测筛查结节性硬化。结节性硬化患者在生育年龄之前可以进行基因咨询。

5、治疗

虽然目前结节性硬化没有治愈的方法，但通过治疗仍可以控制特定的症状。例如：

（1）药物治疗。雷帕霉素是治疗结节性硬化最重要的药物，可以用来治疗某些无法通过手术切除的脑部和肾脏肿瘤。抗癫痫药物可以用来控制癫痫发作。氨己烯酸及其他抗癫痫药也可用于治疗结节性硬化相关性癫痫的治疗。难治性癫痫患者还可以选择微创的神经调控疗法，例如迷走神经刺激术（VNS）或脑深部电刺激（DBS）。

（2）手术。如果组织的异常增生影响到特定器官(如肾脏或心脏)的功能，可以通过手术切除这种生长。

（3）其他治疗。早期干预帮助有发育迟缓和行为问题的儿童适应课堂和社会生活；与心理医生交谈帮助孩子接受并适应这种疾病。