北京协和医院变态反应科于2015年9月12-13日成功举办了“第九届北京协和医院过敏性疾病国际高峰论坛”。会上，针对嗜酸性粒细胞增高这一临床常见表现，关凯医师和庄俊玲医师分别从变态反应专业、血液病专业角度对其相关病因分析进行了精彩报告。北京协和医院变态反应科关凯

嗜酸性粒细胞（Eosinophil）由骨髓造血干细胞分化而来，分化过程受白介素-3（IL-3），白介素-5（IL-5）以及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等调控，其中IL-5还对嗜酸性粒细胞成熟后从骨髓中释放、迁移至组织这一过程发挥调控作用。一旦受到激活，嗜酸性粒细胞可以迅速释放大量预先合成的炎性介质，包括主要碱性蛋白（MBP）、嗜酸性粒细胞源性神经毒素（EDN）和嗜酸性阳离子蛋白（ECP），从而在组织引发炎症反应。

外周血嗜酸性粒细胞增高按不同程度分为：轻度（500–1500/mm3），中度（1500–5000/mm3），重度（>5000/mm3）。需要注意的是，外周血中嗜酸性粒细胞增高并不一定代表组织中细胞浸润程度，此外数量增多并不一定代表细胞活性随之增强，有研究报道在家族性高嗜酸性粒细胞增多症患者血液中增多的嗜酸性粒细胞活性往往不足。

引发嗜酸性粒细胞增高的常见原因有：

（1）药物因素。在寄生虫感染的低流行地区，药物因素是导致嗜酸性粒细胞增高的最常见原因。发生药物相关性嗜酸性粒细胞增高后，需要评估用药必要性、其他药物替代可行性、终末器官受累情况，病情轻微时并不需要必须停药。一旦终末器官明显受累，例如柳氮磺胺吡啶、青霉素类/头孢菌素、非甾体类抗炎药（NSAIDs）引发的嗜酸性粒细胞肺浸润、急性间质性肾炎，则需要立即终止用药，并对受累器官进行支持治疗。药物诱导超敏反应综合征（DIHS）通常在开始用药后4-12周出现症状，即使停止用药症状仍可持续数周之久。需要注意的是，引发DIHS的病因并不限于药物，潜伏病毒（例如人类疱疹病毒6型、7型，EB病毒和巨细胞病毒）再次激活也可以引发DIHS出现。

（2）过敏疾病。普通过敏性疾病所致嗜酸性粒细胞增高通常不会高于1500/mm3，但是重症特应性皮炎、重症哮喘、鼻息肉病以及变应性支气管肺曲菌病（ABPA）/变应性支气管肺真菌病（ABPM）可以造成嗜酸性粒细胞显著增高。

嗜酸性粒细胞肉芽肿性血管炎（EGPA，原名Churg-Strauss综合征），表现为坏死性血管炎和血管外肉芽肿性，可伴有哮喘和嗜酸性粒细胞显著增高，其中40%患者伴ANCA阳性，表现为坏死性肾小球性肾炎，肺出血，多发性单一神经炎；其他ANCA阴性患者表现为更明显的组织浸润，例如嗜酸性粒细胞胃炎/肠炎。

（3）感染因素，包括寄生虫、病毒和真菌。

组织侵入性寄生虫感染是世界范围内引发嗜酸性粒细胞增高的最常见原因。细菌感染通常会导致外周血嗜酸性粒细胞降低，所以发现细菌感染伴嗜酸性粒细胞增高需要评估其他原因，比如是否由治疗感染的抗生素所致。支气管上皮细胞病毒感染可以导致多种炎性介质释放，免疫细胞（嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞以及肥大细胞）募集后进一步释放更多炎性介质，产生气道炎症。儿童呼吸道病毒感染可以导致反复喘息，有研究显示嗜酸性粒细胞可以促进呼吸道病毒的清除。因此，如果在呼吸道感染的孩子中检查发现嗜酸性粒细胞增高，往往提示机体在清除病毒，而不一定是过敏性反应。

（4）肿瘤。肿瘤坏死可以导致嗜酸性粒细胞趋化应答增强，肿瘤细胞扩散也可以导致骨髓中嗜酸性粒细胞产生增多，如果肿瘤本身能产生大量嗜酸性粒细胞蛋白质，例如IL-3、IL-5以及GM-CSF，更可以造成嗜酸性粒细胞增高。另外，髓系和淋巴系血液恶性肿瘤也是嗜酸性粒细胞产生增多的原因。

（5）内分泌因素。爱迪生氏病，肾上腺出血和垂体机能减退等疾病可以导致内源性肾上腺糖皮质激素的生成减少，从而导致外周血嗜酸性粒细胞增多。

（6）其他疾病。例如风湿性疾病、系统性肥大细胞增多症（高达28%的患者大于650 /mm3）、先天性免疫缺陷（例如重度特应性皮炎伴嗜酸性粒细胞显著增高，往往提示高IgE综合征或Omenn综合征）

（7）高嗜酸性粒细胞增多症（hypereosinophilia）。

自1975年以来使用的诊断标准包括：（1）外周血嗜酸性粒细胞≥1500/mm3，持续6个月以上，或者在6个月内发生死亡；（2）除外其他可能导致嗜酸性粒细胞增高的原因，例如寄生虫感染、过敏疾病等等；（3）出现累及器官的体征，例如心衰，胃肠功能障碍，中枢神经系统异常，发热，体重下降等等。随着医学认识的进步，2006年诊断标准增加了需要除外的病因：嗜酸性粒细胞胃肠病（EGID），嗜酸性粒细胞肉芽肿性血管炎（EGPA），慢性嗜酸性粒细胞肺炎。进而，考虑到外周血嗜酸性粒细胞不能完全代表组织内的浸润程度，目前使用的诊断标准删除了“持续6个月以上”，取而代之的是“6个月内至少出现两次外周血嗜酸性粒细胞≥1500/mm3”。

嗜酸细胞增多症常用治疗药物为糖皮质激素，在使用过程中需要注意避免发生药物副作用，例如糖尿病、高血压、骨质疏松症、白内障、青光眼、肌病以及抑郁症。美国风湿病医师协会（ACR）推荐给予糖皮质激素长期治疗同时：（1）补充钙摄入量1200 mg/日，维生素D摄入量800 IU/日，（2）定期进行骨密度扫描检查，（3）对于需要长期用药（≥3个月）的所有高风险人群、绝经后妇女以及≥ 50岁男性患者应给予二磷酸盐治疗。

近年来，分子治疗手段越来越多，使用抗白介素5、抗白介素5受体α链的单抗治疗逐渐扩展至支气管哮喘以外的其他嗜酸性粒细胞增多疾病，例如高嗜酸性粒细胞增多症，嗜酸性粒细胞肉芽肿性血管炎，并取得了显著地疗效。

通过本次高峰论坛的讲座，与会医生回顾了引发外周血嗜酸性粒细胞增高的诸多原因，再次强调了寻找病因的重要性，尤其对于高嗜酸性粒细胞增多症，延误诊断将有可能导致终末器官的损害。未来，抗白介素5、抗白介素5受体α链单抗将会成为临床治疗嗜酸性粒细胞增多疾病的又一利器。