原创 2017-11-22 甲状腺癌时间 甲状腺癌时间吉林大学第一医院甲状腺外科王培松

对于转移性分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer, DTC）患者来说，放射性碘（131I）治疗是常用的治疗方案。在治疗前，为了提高放射性碘摄取率，常用的方法包括停用甲状腺激素（thyroid hormone withdrawal, THW）或重组人促甲状腺激素（recombinant human thyroid-stimulating hormone, rhTSH）注射。尽管目前rhTSH注射已被FDA批准用于行诊断性131I扫描以及残余甲状腺组织131I消融，但尚未被批准用于转移性DTC患者131I术前治疗。

THW和rhTSH注射这两种治疗方法对甲状腺肿瘤组织131I吸收率的影响相关研究极少，而关于非肿瘤组织131I吸收率的相关研究则相对较多，但是由于定量方法及研究设计局限性，导致其说服力不足。

因此，来自美国的医学研究团队用124I-正电子发射计算机断层显像（PET/CT）技术，在同一患者身上比较THW和rhTSH注射这两种治疗方法的效果，成果发表在Journal of Nuclear Medicine上。

纳入在MedStar华盛顿医疗中心诊断为转移性DTC，将行131I治疗的4位男性患者。在研究前予以两周低碘饮食。首先，患者予以连续两天rhTSH（肌肉注射，0.9mg）注射，第二次注射后约24小时，予以124I口服，而后分别于2，24，48，72和96小时后行PET/CT成像。

约5~8周后，同一批患者进行THW试验。患者停止服用甲状腺素，改用三碘代甲状腺素钠盐（Cytomel，每次25ug，每天2~3次，共21天）。在第二次124I口服前两周停用Cytomel，低碘饮食，而后行第二次124I口服及PET/CT成像（同上），之后患者行131I治疗。用3D-RD软件来分析正常组织和肿瘤组织的放射性碘吸收剂量。计算患者各器官124I活性占总摄入124I活性的比例（%IA）及单位器官体积的占比（%IA/cm3）。131I结果通过公式换算得到。

1. 124I口服后，四位患者各器官单位体积124I活性占比及其随时间清除情况如图1（患者P1：a, 患者P2：b, 患者P3：c, 患者P4：d）所示。

可以看出，各位患者之间差异较大。P1和P4的骨髓、P3的所有器官中，rhTSH的清除半衰期比THW长。而其余所有器官则相反。此外，rhTSH与THW相比，初始124I活性占比较高的包括：P1的心脏和骨髓，P3所有器官以及P4的肺和心脏。

图1. 各患者各器官单位体积124I活性占比随时间变化图（虚线：rhTSH，实线：THW，黑色：肺部，红色：心脏，蓝色：肝脏，绿色：肾脏，橙色：骨髓。各图右上角为放射性碘清除半衰期）

2. rhTSH与THW治疗后患者各器官综合时间的放射性碘活性系数对比如图2所示

可以看出，在整合时间变化后，P1的肾脏和骨髓，P3所有器官以及P4的肺和心脏中，rhTSH治疗后的放射性碘活性高于THW。

图2. rhTSH与THW治疗后患者各器官时间放射性碘活性系数比较图（图示（THW-rhTSH）/THW，表示rhTSH与THW的相对变化情况。正值表示rhTSH低于THW，负值表示rhTSH高于THW）

3. 非肿瘤器官对放射性碘的单位体积吸收情况

P1的肾脏和骨髓，P4的心脏以及P3所有器官的单位体积放射性碘吸收量均为rhTSH高于THW。其余相反。关于THW与rhTSH方法下患者器官平均吸收放射剂量的比值，P1，P2，P3的五个器官（肺，心，肝，肾，骨髓）平均比值分别为1.5，2.5，0.64；P4的三个器官（肺，心，骨髓）的平均比值为1.1。4例患者的单位放射剂量的骨髓吸收量分别为rhTSH：0.13，0.086，0.33，0.068（mGy/MBq）；THW：0.11，0.14，0.22，0.080（mGy/MBq）。

4. 肿瘤器官对放射性碘的单位体积吸收情况

P1，P2，P3患者在rhTSH治疗后肿瘤对放射性碘的吸收量分别为：8.0，0.067和3.7（mGy/MBq）；而THW治疗后为：26，1.7和4.8（mGy/MBq）。三例患者肿瘤对骨髓的相对平均吸收比率分别为rhTSH：62，0.78和11；THW：232，12和22，具体数据如图3所示。可以看出，THW的肿瘤/骨髓吸收指数高于rhTSH，倍数分别为3.7，16，和2.0。

图3. 三位患者肿瘤及骨髓放射性碘活性吸收比较（虚线：rhTSH，实线：THW，橙色：骨髓，蓝色：肿瘤）

本研究通过比较rhTSH与THW发现，不同患者的个体差异较大。多数情况下，采用THW方案时患者肿瘤对放射性碘的吸收高于rhTSH方案。因此，对于不能耐受THW的患者来说，rhTSH是一个很好的选择，对于能够耐受THW的患者，应当向其解释清楚THW的优势及不足，以作出更合理的选择。

本研究有四大亮点。一是使用了124I-PET/CT，二是应用3D-RD成像软件分析，三是检测了不同的关键器官对放射性碘的吸收情况，四是在同一患者身上比较了rhTSH和THW的效果。然而本研究还存在一定局限性，比如样本数太少，没有女性患者。后续还需要进一步的研究来探索更深入的问题，比如rhTSH联合THW方案的效果。

编译自：

Donika Plyku, et al. Recombinant human thyroid-stimulating hormone versus thyroid hormone withdrawal in 124I-PET/CT based dosimetry for 131I therapy of metastatic differentiated thyroid cancer. Journal of Nuclear Medicine, published on January 19, 2017.