1陷入困境

徐先生是一位油漆工，靠着这门精湛的手艺，支撑着整个家，是家中的顶梁柱。虽然不是很富裕，一家的小日子还是过的有滋有味。天有不测风云，人有旦夕祸福，刚过而立之年，一向身强体健的他，却慢慢发现自己的力量开始慢慢衰退，起先是觉得双腿变得沉重，平地走2公里左右就需要停下休息一阵子。之后，行走的距离越来越短，上下楼梯也变得困难，上一层楼也需要停下休息几分钟才能继续。无力的症状并且从双腿向上发展到了上肢，原来提着数十斤的油漆桶，快步如飞的他，连举个油漆刷子都觉得费力。甚至出现咀嚼食物费力以及说话语音含糊的症状。这突如其来的打击，让他丧失了劳动能力，不能再依靠油漆工作来维持家庭的支出，整个家庭陷入了困境。上海交通大学医学院附属瑞金医院神内科曹立

2各地求医

生病了总归是要看的，一直在深圳打工的他，开始奔波在全国各地，到处寻医问药。一晃3年过去了，肌电图、抽血、拍片等检查做了一大堆，也曾做过肌肉活检，但结果显示正常。徐先生除了欠下了数万元的债务，但是病情却是越来越重。陷入绝境的他，几乎彻底绝望了，但最终还是借了点钱，准备下最后一次赌注，如果看不好，就再也不看了。这次，徐先生选择了我们。

3入院检查

门诊以“肌无力”收治入院。入院后，我们发现徐先生发音含糊，四肢以近端为主的肌无力，运动不耐受。也没有家族遗传病史。进一步查：肌酸激酶784IU/L，乳酸脱氢酶976IU/L。肌电图呈肌源性肌电改变；尿气相质谱（GC/MS）：乳酸、丙酮酸、3-羟基丁酸明显升高。血串联质谱（MS/MS）正常。肌肉病理：油红O（ORO）染色：肌纤维内大量脂滴，未见炎细胞（见图）。COX染色、HE染色、MGT染色、PAS染色均无异常。

4诊断性治疗

这个时候，貌似上天开始眷顾起徐先生了。经过仔细诊断，我们决定尝试着给他服用一种又便宜又常见的药物：维生素B2（2元钱/100片）。同时考虑到他经济负担比较重，就先行让他出院了。1周后，徐先生打来了电话，说自己病情开始有明显好转，可以走上几百米不用休息了，这个消息毫无疑问是振奋人心的，说明我们诊断性治疗的方向是正确的。

5

明确诊断

出院一个月后，徐先生回到医院复诊，此时的心情是愉悦的，自己觉得有种重生的感觉。因为他的力量已经完全正常了，走上好几公里一点问题都没有。经检测，所有的肌酶指标都正常了。基因结果也准时出来了，在我们之前预料之中，ETFDH基因存在突变(c.389A＞T和c.1454C＞G复杂杂合突变)。困扰徐先生多年的“肌无力查因”终于明确了：核黄素反应性脂质沉积性肌病

6回归从前

如今，徐先生一家又回到数年前开心的日子，和周围人略微不同的是，徐先生需要每年花十几元，买上几瓶维生素B2.

脂质沉积性肌病（Lipid storage myopathies，LSM），是指一类脂质在肌肉纤维内异常沉积而导致的肌肉疾病。

脂质的异常堆积影响了肌肉纤维的正常功能，因此就会表现出全身各部位骨骼肌肌肉的乏力、对运动的不耐受等症状。那脂肪又为何会在肌肉内沉积呢？我们都知道糖、脂肪酸和蛋白质是三大营养物质，其中脂肪酸是提供能量的重要来源，我们的肌肉作为运动的执行者，必然需要大量的能量，因此，脂肪酸的代谢就多在肌细胞里进行以提供“能源”。一旦这个代谢过程出了障碍，造成多余或者代谢不完全的“废弃物”堆积，就产生了“脂质沉积”，结果就是肌肉不仅没能得到工作的能量，同时工作的场地还被多余的脂质占据，也就不能发挥功能了。

那正常肌细胞又是如何通过脂肪酸的代谢获得能量？这里不得不提到我们人体的生化工厂-线粒体，别看它小身材，可是有着大力量，是我们人体产生能量的最主要部位，前面所说的脂肪酸代谢就是在线粒体内完成。线粒体上有很多酶，是参与代谢过程中必不可缺的重要物质，一旦这些酶缺乏或者功能异常，那代谢过程就不能顺利的进行，细胞不能获得能量。

再让我们先看看脂质沉积性肌病的分类。LSM主要包括原发性肉碱缺乏症（Primary carnitine deficiency，PCD）、极长链脂酰肉碱脱氢酶缺乏症（Very-long-chain acy1-CoA dehydrogenase，VLCAD）、长链羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（Long-chain L-3hydroxyacy1-CoA dehydrogenase，LCHAD）、短链酰基肉碱脱氢酶缺乏症（Short-chain acy1-CoAdehydrogenase，SCAD）和多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（Multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiendy，MADD）等。有没有发现这么多分类都有一个特点，名称里面都有“酶”和“缺乏”？上述名称中的这些酶都是线粒体中的关键要素，缺乏了，显然线粒体这个工厂就不能运行，疾病就发生了。

说了这么多，怎么没见到核黄素反应性脂质沉积性肌病？其实核黄素反应性脂质沉积性肌病是一种根据临床转归所命名的一类脂质沉积性疾病。由于少数脂质沉积性肌病患者应用核黄素治疗效果良好，因而被称为核黄素反应性脂质沉积性肌病（RR-LSM）。核黄素，即维生素B2，是机体中一些重要的氧化还原酶的辅酶，参与了线粒体内的能量代谢过程。因此补充核黄素能够帮助脂肪的代谢从而达到治疗疾病的目的。研究表明，中国人群中RR-LSM的主要病因为MADD，正如病例中的徐先生。

MADD是一种常染色体隐性遗传病，主要影响脂肪酸、氨基酸和肉碱代谢。MADD分成三种主要的临床类型，包括伴有先天畸形的早发型、不伴有先天畸形的早发型以及晚发型。其中先天畸形以多囊肾为主。早发型患者新生儿或婴幼儿时期起病，患儿主要表现为低血糖、代谢性酸中毒或Reye综合征样表现，预后不良，多于婴幼儿时期死亡。晚发型临床表现多样，发病年龄从儿童期到成年期，可有间歇性呕吐、腹痛、低血糖、肝大、代谢性酸中毒、高氨血症、肌无力、运动耐力下降、构音障碍、脂肪肝等表现；感染或应激可能诱发或加重病情。MADD的致病基为ETFA、ETFB和ETFDH，分别编码电子转运黄素蛋白（ETF）的α 、β亚基和电子转运黄素蛋白-泛醌氧化还原酶（ETF:QO）。在中国人中，ETFDH基因突变可能是RR-MADD的最主要病因。

去年有段时间“冰桶挑战”较为流行，通过这个活动，让社会公众知道了原来还有“渐冻人”这样一个群体，进而知道了更多的罕见病，一些罕见病的名称诸如：瓷娃娃、亨廷顿舞蹈症、睡美人病、天使综合征……名字听起来很好听，可是病患的痛苦却是一般人难以理解。在种类繁多的罕见病中，约有80%是由于遗传缺陷所导致的。但不是所有的罕见病和遗传病都是无法治疗的，其实很多疾病，比如多巴反应性肌张力障碍（DRD），发作性运动诱发性运动障碍（PKD），又比如今天这个故事中的核黄素反应性脂质沉积性肌病都可以得到很好的控制和治疗，明确诊断是最重要的一步.