肢端肥大症是一种少见慢性进行性疾病，95%以上的是由于分泌和释放生长激素(GH)的垂体腺瘤所导致。多见于20-50岁的青壮年，患者GH过度分泌，引起四肢的肥大、软组织肥厚、关节和心血管的严重并发症，进而缩短预期寿命，故肢端肥大症需及早就诊、尽早治疗。

认识肢端肥大症的病源脑垂体

垂体位于蝶鞍内，即位于颅骨底部一个鞍形的窝内，有两个叶：后叶(神经垂体)、前叶(腺垂体)。垂体前叶是典型的内分泌腺，合成并分泌多种激素。成都军区总医院神经外科曾凡俊

垂体前叶分泌的激素名称和作用

促肾上腺皮质激素(ACTH)：控制肾上腺甾体激素的释放;促卵泡素(FSH)和黄体生成素(LH)：控制生殖功能;促甲状腺素(TSH)调节细胞代谢;催乳素(PL)：刺激乳汁分泌;生长激素(GH)：参与生长调节

生长激素(GH)的作用：促进肝脏胰岛素生长因子-1(IGF-1)的释放

分泌GH直接作用：血糖，升高血糖;脂肪，促进脂肪溶解;细胞，促进细胞分化。

分泌GH间接作用(肝脏);骨骼肌，刺激骨骼肌的生长;骨，刺激骨的生长。

垂体生长激素腺瘤

垂体前叶分泌生长激素的内分泌细胞过度增殖形成生长激素腺瘤，为良性，不会转移到身体其他部位。

根据腺瘤的直径，分为微腺瘤(直径<10mm)、大腺瘤(直径≥10mm)、巨大腺瘤(直径≥30mm)

肢端肥大症的症状表现

临床表现包括：手脚、头颅、胸廓及肢体进行性增大，手足掌肥厚，手指增粗、远端呈球形、前额隆起，眼眶、颧骨及下颌明显突出，牙缝增宽，牙咬合不正，嘴唇变厚，鼻梁宽而扁平，耳廓变大(帽子、鞋袜、手套经常更换大号);皮肤粗糙、松垂、多油多汗、色素沉着及皮肤赘生物等。

严重并发症包括：睡眠呼吸暂停，心脏病，高血压，糖尿病，结肠息肉等。

虽然肢端肥大症诊断不困难，但进展缓慢，不易引起患者重视。许多患者是在症状出现7~8年后才到医院就诊。此病会缩短患者的预期寿命并严重影响患者的生活质量。

因此，及早就诊、明确诊断并尽早接受治疗是降低疾病风险的关键。而治疗根本就是尽快将血中GH的水平降至正常。

肢端肥大症的诊断

肢大的诊断包括症状体征、病情是否具有活动性、GH分泌过多引起的代谢紊乱和并发症、垂体靶腺的功能状态、有无导致肢大的垂体外病因等。诊断依据是血GH和IGF-1水平。

肢端肥大症的确诊指标为：IGF-1浓度上升，口服75g或100g葡萄糖后血清GH水平仍>1.0ng/ml(μg/L)(2.5mU/L)。口服糖耐量试验：摄取葡萄糖前及开始后的2小时内每半个小时测一次血GH水平(5份血样)。

患者在明确GH增高后，应行垂体MRI检查，以明确是否存在肿瘤、肿瘤大小及侵润情况。

肢端肥大症的治疗

治疗目标

(1) 控制随机GH水平<2.5ng/ml，口服葡萄糖负荷后血清GH水平<1.0ng/ml;

(2) 使血清IGF-1水平下降与年龄性别相匹配的正常范围内;

(3) 消除或者缩小垂体肿瘤并防止其复发;

(4) 消除或减轻临床症状及并发症，特别是心脑血管、呼吸系统和代谢方面的紊乱;

(5) 尽可能的保留垂体内分泌功能，已有腺垂体功能减低的患者应做相应靶腺激素的代替治疗。

治疗方法

手术治疗、药物治疗、放射治疗或三者联合

手术治疗

肢端肥大症的首选治疗是由富有垂体手术经验的神经外科医生手术切除腺瘤，手术的效果取决于神经外科医生的经验和专业知识。虽然垂体大腺瘤，尤其是肿瘤侵袭海绵窦或骨结构时，几乎不可能仅仅通过手术方法治愈，但仍需手术切除部分病变以缓解视路压迫避免视力丧失，为下一步放射及药物治疗创造条件。

手术治愈率

·微腺瘤治愈率较高;大腺瘤治愈率相对较低;

·故大腺瘤患者需要术前及术后的辅助治疗以提高治愈率。

术后评估

·因GH半衰期很短(仅19min)，因此可在术后早期(1周内)检测GH水平，而IGF-1浓度下降迟缓，须3个月后测定才准确可靠。

·治愈的标准是：基础GH水平<2.5ng/ml(μg/L)，葡萄糖耐量试验血GH水平<1.0ng/ml(μg/L)，血IGF-1水平达到与正常年龄、性别相匹配的水平。

药物治疗

·药物治疗可用于术前减少生长激素的分泌，缩小肿瘤体积以易化手术，也可以用于手术或放疗后进一步降低生长激素的血浆水平至正常，减少并发症的发生。

·药物治疗包括多巴胺激动剂和生长抑素类似物和生长激素受体拮抗剂。

·多巴胺激动剂：如溴隐亭(15-40mg/d，口服)，这类药物在GH水平轻中度升高的患者中，有10~20%的患者GH和IGF-1水平降至满意水平。它更多的用于高泌乳素血症的患者，或与生长抑素类似物合并使用。副作用包括恶心、困倦、头痛、便秘等。

·生长抑素类似物：包括兰瑞肽和奥曲肽。此类药物不但能使90%的患者症状改善，而且能使50%~70%的患者血GH和IGF-1降到正常水平。副作用包括腹泻、腹痛、恶心、便秘、胆囊结石等。

·新近研发的一种GH受体拮抗剂：Pegvisomant。可用于手术或放射治疗疗效不满意、生长抑素类似物不能有效地降低血浆IGF-1到正常水平或以上治疗耐受性差的肢端肥大症患者。目前国内没有该药。

放射治疗

·垂体放射治疗应作为术后残余病变的辅助治疗方法。因放射治疗通常需要数月到数年时间才能将GH和IGF-1降到正常水平，在等待放疗生效期间应给予患者药物治疗。

·就疗效及并发症的研究结果显示，伽玛刀较传统放疗缓解病情更快。接受垂体放射治疗的患者应定期随访(至少每6个月一次)，行激素水平测试，必要时代替治疗。

总之，从治疗的角度出发，首先考虑手术治疗，经蝶窦手术是首选方法。神经内镜下的单鼻孔经蝶窦手术较常规手术显微镜下的经蝶窦手术更具优势。其次术前术后的药物治疗是辅助手术的有效治疗手段，对提供手术治愈率及患者生活质量非常有益，有经济条件者可终身用药。放射治疗可作为辅助治疗方法。

成都军区总医院针对垂体瘤的综合解决方案

1、顾建文、匡永勤神经外科微创治疗方案

90年代顾建文副院率先在我国开展经鼻蝶入路垂体瘤切除手术，该术式以极微小创伤替代了传统高风险的开颅手术，是现代微创神经外科理念最完美体现，通过与杨涛医生、匡永勤主任的通力合作，研制的垂体瘤术中简易定位导航装置，手术准确率和安全性达到了99.9%，申请获得国家专利。

2、曾凡俊无创立体定向放射外科治疗方案

垂体腺瘤属于对放射线敏感的肿瘤，神经外科根据疾病的发展需要引进了最先进的头部伽玛刀立体定向放射治疗，将影像定位技术和垂体瘤的精确治疗紧密的结合，具有定位精准没误差、射线敏感不损伤正常垂体、同时还可以作为手术残瘤的有效补充治疗，更无手术麻醉出血等风险是目前治疗病例数最多的颅内疾病之一。

3、垂体瘤病组的综合治疗方案：集全体力量为患者服务

垂体瘤是一个综合性的疾病，根据激素类型不同，有多种多样的表现。成都军区总医院神经外科成立专门的治疗病组集科室内外全体力量，汇同神经外科、内分泌科、影像诊断科等众多专家为患者提供综合性治疗方案的指导，确保选择最合适患者的治疗方案，并在后期进行长期的跟踪随访。

肢端肥大症患患者的自我管理

肢端肥大症患者需定期随访，一般6-12月随访一次，检测GH及IGF-1水平，及时了解疾病的状况，调整治疗方案。

·尽量多的了解疾病知识、记录自我状况

·有问题和担心时，从医生处获得解答

·建立健康的生活方式并适度锻炼

·保持积极的心态