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克罗米芬(CC)是诱发排卵的一线药。
一、作用机理:一方面,CC竞争下丘脑雌激素受体,解除雌激素对下丘脑的负反馈作用,促进卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)的分泌,促进卵泡的发育。另一方面,CC的弱雌激素活性,可直接作用于垂体和卵巢,提高其敏感性和反应性,增加性激素的合成和分泌,促进E2的正反馈效应,诱发垂体LH峰而促发排卵。烟台毓璜顶医院生殖医学中心王文娟
二、适应症为:①排卵障碍;②无排卵性功血;③因下丘脑功能失调、口服避孕药等原因引起的继发性闭经;④黄体功能不全;⑤助孕技术中为获得更多的卵细胞,与其他药物联合应用诱发超排卵。
三、使用方法:月经周期或撤退性出血第5天开始,每天50㎎,共5天(体重50-75kg,过轻或过重需相应减加量)。要求:内膜<6mm,雌激素>50ng/ml,孕酮<0.9ng/ml。
若连用3个周期卵泡发育不良,按每次50㎎方式逐次增加CC用量,加量2~3月无效则继续依次加量。每天最大剂量不宜超过150㎎。也可应用CC+HMG序贯疗法。
CC治疗周期中,排卵前LH峰出现于末次CC剂量后的5~10天。可于停药5天后的一周内隔日性交。 也可当E2≥300pg/ml或B超下优势卵泡直径>18㎜后24~36h注射HCG,一般注射后32~36h排卵。
四、治疗效果:排卵率50~96﹪,平均80﹪,妊娠率11~65﹪,平均40%。每个诱发排卵周期妊娠率可达35~65%,与正常妇女自然周期妊娠率相似。
5、并发症及副作用:
①多胎妊娠率增高:超过1.8~17﹪,平均5﹪,多为双胎,三胎以上约占0.5﹪。
②流产率增高:11.1~25.3﹪。
③血管神经运动失调:约10﹪出现头痛、头晕、燥热及潮红;卵巢增大14﹪,腹部不适7.4﹪,恶心、乳房不适,脱发及视物模糊等。停药后数天及数周可消失,并不产生永久性损害。上述副作用与剂量大小有关,故宜从低剂量开始。
④卵巢过度刺激综合征(OHSS):单独应用很少发生。
⑤对宫颈粘液及子宫内膜的影响:由于CC的抗雌激素作用,可以影响宫颈粘液性能,有15~25%患者排卵前宫颈粘液的羊齿状结晶消失,粘液量少而粘稠,干扰精子穿行宫颈,还可影响输卵管蠕动及子宫内膜发育,不利于胚胎着床。
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