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晚期胃癌恶性程度高,整体预后比较差,目前主要的治疗手段包括化疗和数量有限的几款靶向治疗及免疫治疗,如针对HER2过表达的赫赛汀、Enhertu、RC48,以抗血管为主要靶点的阿帕替尼、雷莫芦单抗,免疫治疗的PD-1单抗等。治疗失败的患者仍需寻求新的治疗方案。
Claudin 18.2属于紧密连接蛋白的一种,尤其在胃癌和胰腺癌中高表达,但目前Claudin 18.2的检测试剂和评估方法没有统一标准,胃癌中Claudin 18.2阳性率据报道约50%-80%,强阳性约20%-50%,总体来说阳性率比较高。
目前一款Claudin 18.2的单抗Zolbetuximab已完成I、II期临床研究,进入III期。在一项名为MONO的II期研究中,标准治疗失败的胃或胃食管结合部腺癌使用Zolbetuximab单药,在Claudin 18.2中强阳性表达达50%的患者中,有效率9%,在Claudin 18.2中强阳性表达达70%的患者中,有效率14%。可以看出Claudin 18.2单抗单药使用的有效率还是比较有限的,因此该药物探索了与化疗联用的价值。在一项名为FAST的II研究中,纳入在Claudin 18.2中强阳性表达达40%的患者,对比了Zolbetuximab联合化疗与单用化疗在晚期初治胃或胃食管结合部腺癌一线治疗的疗效,与单纯化疗相比,Zolbetuximab联合化疗显著地提高了有效率(39% vs. 25%),也显著地延长了患者的无进展生存时间(7.5月 vs. 5.3月)和总生存时间(13月 vs. 8.3月)。研究结果目前正在通过大型III期临床研究来证实。
除了单抗,目前Claudin 18.2还有其它一些抗肿瘤作用可能更强的靶向药物,包括Claudin 18.2的抗体药物偶联物(antibody drug conjugates, ADC)、Claudin 18.2 CART等。2021年ESMO大会报道了一项Claudin 18.2 CART研究的初步数据,入组Claudin 18.2阳性胃癌、胰腺癌及其它癌种患者,有效率达48.6%,对于多线治疗失败的患者仍有效。Claudin 18.2 CART的有效率从数值上似乎高于单抗型药物。
我中心目前正在开展Claudin 18.2的单抗Zolbetuximab一线与化疗联用对比化疗的III期临床研究,以及2项Claudin 18.2 ADC药物的I期临床研究,其中2项I期研究为本人主要负责,目前进展顺利。上述研究可筛选入组初治晚期胃或胃食管结合部腺癌,以及既往治疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌,欢迎各位病友咨询。
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