原创 有关免疫治疗微卫星不稳定性检测的一些建议
2021年06月06日 【健康号】 魏小丽     阅读 12850

有关免疫治疗微卫星不稳定性检测的一些建议

近年来以PD-1/PD-L1单抗为主的免疫治疗开创了肿瘤治疗的新纪元。然而作为一种潜在的泛瘤种的治疗手段,PD-1/PD-L1单抗在大多数肿瘤中的有效率都是比较有限的。寻找预测疗效的标志物是提高获益潜能的有效手段之一,在所有的标志物中,微卫星不稳定性是预测效能最高的指标。

微卫星目前有三种检测方法:免疫组化(IHC)、PCR、二代测序(NGS)。三者各有优缺点:

表格中的介绍比较专业,但是可以看出,三种检测方法都并不是完美无缺、准确无误的。目前临床上基本采用免疫组化或二代测序的方法。那么,在送检的时候有什么注意事项呢?结合国内外文献报道及临床经验,提出以下建议供病友参考:

1. 若肿瘤标本、经济情况都不是问题,建议免疫组化及二代测序都送检。为什么呢?在一些比较一般的检测中心,二者的一致率仅约70-80%,即使在非常好的检测单位,二者一致率也达不到100%。除了检测误差,一些肿瘤本身的因素也会引起不一致的检测结果。如果二者的检测结果一致,免疫组化为dMMR且二代测序为MSI-H,那么可以放心地试用PD-1单抗,如果免疫组化为pMMR且二代测序为MSI-L或MSS,那么微卫星这个角度来说不推荐使用PD-1单抗,可以再结合其它指标如PD-L1表达和TMB再来考虑。如果二者的检测结果不一致,那么很有必要再进行复测确定,排除检测误差。如果标本/经济是一个考量因素,只送检一种也能接受,毕竟好的检测中心二者一致率可达90%以上。

2. 临床上免疫组化及二代测序结果不一致,最常见的情况是免疫组化检测出现误差,错误地判定为dMMR。因此,如果仅使用了免疫组化方法进行检测结果为dMMR,特别是在一般的检测中心完成的检测,建议进行复测确认。举例说明一下这个操作的重要性,晚期肠癌如果是pMMR的患者,PD-1单抗的有效率基本为零,因此,如果被错误地判断为dMMR而使用了PD-1单抗,一方面浪费了钱财,另一方面耽搁了宝贵的治疗时间。

3. 送检的肿瘤标本,建议尽量使用放化疗治疗前的标本。同样举例说明,有的患者在初诊时接受了肿瘤活检,随后进行了新辅助化疗,再进行了手术切除。送检时如果用了手术切除标本,检测结果可能会不准确。一方面,经过治疗的肿瘤组织,可能出现错配修复蛋白表达的缺失(特别是MSH6,使用放化疗治疗后标本测出MSH6缺失的情况要特别注意),但这不是真正的错配修复功能缺失,并不适合预测使用PD-1单抗。另一方面,有些新辅助治疗后肿瘤退缩明显的情况下,所余肿瘤组织中肿瘤细胞较少,影响检测结果。因此,这种情况下送检治疗前的活检标本更为合适(当然也需要判断活检所钳到的肿瘤细胞的含量,可以根据病理报告的描述判断)。

最后,标本送检、结果判读和治疗方案的选择都非常专业的事情,希望上述信息对各位病友有所帮助,最终选择需与您的主诊医生商议,遵循主诊医生的建议。


提示x

您已经顶过了!

确认
''
|
请选择举报原因
垃圾广告信息
色情低俗内容
违规有害信息
侵犯隐私、虚假谣传