妊娠期及哺乳期妇女心血管用药须知
2018年06月23日 【健康号】 徐忠     阅读 9668

  妊娠合并心脏病的发病率为0.5%~3.0%,是导致孕产妇死亡的主要死因之一。如何正确用药也是内科大夫经常面临的问。
  美国FDA将药物分为A、B、C、D、X五类。A类代表对胎儿无危害,B类代表动物试验证实无危害,但缺乏人类研究证据,C类代表不能排除具有风险,D类代表证实药物具有风险,X类则代表绝对禁忌。但目前FDA已不再对药物妊娠安全性进行分级,代之以文字说明,部分药物分级改为“NotAssigned(N)”。
  母亲心血管疾病本身对母体和胎儿有不良影响,合适的治疗有利于母体和胎儿的健康。多数药物FDA妊娠安全分级为C,需要权衡母亲和胎儿的获益和风险,并在知情同意的情况下用药。小部分心血管药物具有明确的致畸作用。
1.β受体阻滞剂
  此类药物主要用于治疗高血压、心律失常、心肌病、瓣膜病、先天性心脏病、主动脉扩张性疾病等。研究未发现妊娠期使用β受体阻滞剂发生致畸作用,但与胎儿发育迟缓、新生儿低血糖/低血压/心动过缓有关。
  使用此类药物时,首选拉贝洛尔(FDA,C/Y)及美托洛尔(FDA,C/Y)。不建议使用阿替洛尔(FDA,D/Y),出生缺陷发生率较高,卡维地洛(FDA,C/Y)临床应用经验不足。
2.抗凝药物 

 ◆维生素K拮抗剂(VKAs)(FDA,N/Y):可致面部、中枢神经系统、骨骼发育畸形,致畸风险0.9%~6%,呈剂量依赖性。最近的研究显示,仅在妊娠前3个月具有致畸作用,但在3个月之后大剂量应用华法林可增加流产风险。VKAs乳汁分泌量少,可以用于哺乳期。

 ◆普通肝素(FDA,C/Y)和低分子量肝素(FDA,B/U):不通过胎盘,不具有致畸风险。血栓栓塞风险高于VKAs。所有抗凝药物宫内血肿风险增加。  
 普通肝素哺乳期安全性不确定。依诺肝素可用于哺乳期。

  ◆新型口服抗凝药(FDA,C/U):动物研究证实存在致畸作用,不建议妊娠期使用。其哺乳期安全性不确定。

目前,欧美指南对这部分的推荐如下:  
•妊娠前3个月应用小剂量华法林,<5mg/d(2014年AHA、2011年ESC指南,Ⅱa);  
•妊娠前3个月应用普通肝素/低分子量肝素替代大剂量华法林(>5mg/d)(2014年AHA、2011年ESC指南,IIa);  
•妊娠中间3个月及后3个月应用VKAs(2014年AHA、2011年ESC指南,I);  
•妊娠后3个月使用VKAs时禁忌阴道分娩。妊娠36周后使用普通肝素/低分子量肝素替代VKAs(2014年AHA、2011年ESC指南,I)。  
3.钙通道阻滞剂  
 此类药物不增加胎儿致畸风险,有报道可能会增加新生儿癫痫的可能性。钙通道阻滞剂为临床应用β受体阻滞剂时的二线药物。  
 临床妊娠安全性证据有限,维拉帕米(FDA,C/Y)使用经验较多,硝苯地平(FDA,C/Y)也可用于妊娠期。地尔硫䓬(FDA,C/Y)动物研究证实具有致畸性(骨骼畸形)。目前这三种药物均不建议在哺乳期使用。  
4.ACEI、ARB  
 具有胎儿严重致畸致残风险,妊娠全程禁忌使用。FDA安全分级为C级,不建议哺乳期使用。

5.抗心律失常药物

 ◆胺酮(FDA,D/Y):可引起17%胎儿甲状腺功能减退,也可引起轻微的学习障碍。可用于其他药物治疗无效的危及生命的心律失常。不建议哺乳期使用。  
◆索他洛尔(FDA,B/Y):可致发育迟缓,未发现其他对胎儿的不利影响。不建议哺乳期使用。  
◆腺苷(FDA,C/U):是终止阵发性室上性心动过速的一线药物。哺乳期安全性不确定。  
◆洋地黄类(FDA,C/Y):无致畸作用,需要避免洋地黄中毒,否则会对胎儿造成一定影响。可用于哺乳期。  
◆普罗帕酮(FDA,C/Y):用于其他药物治疗无效的室上性心动过速或室性心动过速。不建议哺乳期使用。  
◆利多卡因(FDA,B/Y):已很少用于心律失常的治疗。可用于哺乳期。

6.降脂药物

◆贝特类药物(FDA,C/Y):容易在胎儿体内蓄积,产生致癌性、肝损害及免疫反应。不建议妊娠期使用,除非获益远大于风险;避免哺乳期使用。  
◆他汀类药物(FDA,X/U):动物研究证实具有致畸作用,但在人类中无足够的证据证实具有致畸性。此类药物可减少胆固醇合成,妊娠期风险明显大于获益。避免哺乳期使用。  
7.利尿剂与醛固酮拮抗剂  
布美他尼(FDA,C/U)、呋塞米(FDA,C/Y)及氢氯噻嗪(FDA,B/Y)无致畸性,不建议用于高血压,但可用于心力衰竭。布美他尼不建议哺乳期使用,而呋塞米哺乳期安全性不确定,氢氯噻嗪在哺乳期小剂量(<50mg/d)使用时无明显副作用。  
螺内酯(FDA,C/Y):动物研究证实可以引发雄鼠雌性化,因此避免妊娠期使用,也不建议哺乳期使用。  
8.抗血小板药物  
阿司匹林(FDA,N/Y):低剂量阿司匹林(<100mg/d)似乎妊娠全期都是安全的。动物研究显示大剂量阿司匹林增加胎儿腹裂畸形(2~3倍)以及动脉导管早闭风险。  
◆氯吡格雷(FDA,B/U):动物研究证实是安全的,人类应用证据不足。  
 不建议使用其他抗血小板药物,如普拉格雷(FDA,N/U)、噻氯吡啶(FDA,D/U)、替格瑞洛(FDA,C/U)。抗血小板药物中仅低剂量阿司匹林(<162mg/d)可用于哺乳期。

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徐忠
主任医师/讲师
泰安市中心医院泰安微...
心血管内科,心血管内...
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