今天给大家介绍的这篇文章是2020年2月发表在新英格兰杂志上的KEYNOTE-522研究。

研究主角

一种PD-1单抗，Pembrolizumab。通用名是帕博利珠单抗，商品名是可瑞达（Keytruda），也称K药。其生产厂家是默沙东（Merck Sharp & Dohme，MSD）公司，于2014年在美国上市，于2018年在中国上市。

研究目的

探讨免疫治疗加化疗作为早期三阴性乳腺癌新辅助治疗手段的疗效。

研究设计

3期临床试验，RCT。入组1174例三阴性乳腺癌病人，临床分期II-III期。药物治疗分为新辅助治疗阶段和辅助治疗阶段。

新辅助治疗阶段

实验组：4周期（K药+紫衫+卡铂）+4周期（K药+蒽环+环磷酰胺）

对照组：4周期（安慰剂+紫衫+卡铂）+4周期（安慰剂+蒽环+环磷酰胺）

辅助治疗阶段

实验组：9周期（K药）

对照组：9周期（安慰剂）

观察指标

一是病理完全缓解率 PCR ypT0/Tis ypN0，二是无事件生存，定义是疾病进展、局部或远处复发转移、第二原发癌、任何原因引起的死亡。

结果

PCR  实验组为64.8%(95% CI 59.9-69.5)，对照组为51.2% (95% CI 44.1-58.3)，P=0.00055，研究仅仅统计的是最先纳入的602人，不管是PD-L1阳性还是阴性，K药都能获益。

EFS  实验组降低37%的EFS风险，（HR0.63，95% CI 0.43-0.93)。

不良反应 实验组各级别不良反应发生率为99%，对照组各级别不良反应发生率为99.7%。实验组≥3级不良反应发生率为78%（死亡事件发生率：0.4%），对照组为73%（死亡事件发生率：0.3%）。对照组严重治疗相关副反应发生率32.5%，对照组严重治疗相关副反应发生率19.5%。

结论

新辅助K药+化疗能显著提升早期三阴性乳腺癌PCR，降低EFS风险，不论PD-L1的表达如何。不良反应的发生率类似，但严重治疗相关副反应发生率K药略高。