单克隆抗体以及小分子酪氨酸激酶抑制剂有相似的皮肤不良反应谱，常见的表现包括干燥病（皮肤干燥）、瘙痒、脱屑、指甲/甲周改变（通常为甲沟炎）、毛发生长异常（通常表现为脱发、睫毛粗长或面部多毛）以及毛细血管扩张（通常表现为小血管的膨胀以及色素沉着），而丘疹脓疱型病变（即粉刺或痤疮样皮疹）是最常见的皮肤不良反应，发生率60%-80%。
有关EGFRIs减量或停药的专家建议
1.EGFRIs减量或停药须作为Ⅲ度皮肤不良反应治疗失败后的最后选择， 厄洛替尼可减至100mg/日，吉非替尼可250mg隔日一次, 西妥昔单抗则减至总剂量的75%/周。只有皮肤反应持续2～4周无法清除才中断治疗。
2.EGFRIs停药期间，对皮疹的治疗不能停止。因为皮疹可能持续很多时间。
3.部分患者仅需暂时停药，待皮疹改善后即可继续用药。
预防措施
1.嘱患者减少日晒时间，注意避光。因小分子酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹多属于光敏性皮疹，可致暴露于日光部分的皮疹更为严重。
2.每天保持身体清洁及干燥部位皮肤的湿润。勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品，沐浴后涂温和的润肤露或硅霜、维生素E软膏以预防皮肤干燥。
3.建议使用SPF>18的广谱防晒用品。
4.有趾甲倒刺（逆剥）的患者用药过程中可能出现甲沟炎及局部增生反应，EGFRIs治疗期间需改变足部受力习惯、穿宽松、透气鞋；EGFRIs治疗前一周即热温水泡足（在用药中继续）或食用盐+水+白萝卜片（或花椒）（煮沸） 泡足后涂抹护肤物或硅霜可预防足部皮疹的发生。积极治疗足癣。
皮疹、皮肤干燥及搔痒的处理方法
1.轻度毒性：患者可能毋需任何形式的干预，亦可局部使用皮炎平、氢化可的松（10％或25％软膏）或氯林可霉素（10％凝胶）、红霉素软膏。对皮肤干燥伴搔痒者，可予薄酚甘油洗剂每日两次或苯海拉明软膏涂搔痒局部。不应因轻度毒性而更改EGFRI剂量。2周后对皮疹程度再次评价，若情况恶化或无明显改善则进入中度毒性处理。
2.中度毒性：局部使用2.5%氢化可的松软膏或红霉素软膏，并口服开瑞坦，对皮肤干燥伴搔痒者，可予苯海拉明软膏或复方苯甲酸软膏涂搔痒局部，每日1-2次。有自觉症状者应尽早口服美满霉素（强力霉素）100mgBid, 其目的在于利用美满霉素的非特异性抗炎样作用。2周后对皮疹再行评估；若情况恶化或无明显改善则进入下一级处理。
3.重度皮疹：干预措施基本同中度皮疹，但药物剂量可适当增加。必要时可予冲击剂量的甲强龙，并可减少EGFRIs剂量；若合并感染，则选择合适抗菌素进行治疗，如头孢呋辛250mgbid，2～4周后不良反应仍未充分缓解，则考虑暂停用药或中止治疗。