叶酸吃多少，0.4mg还是0.8mg？基因检测异常需要翻倍吗？

2024年02月19日【健康号】艾小庆阅读 183

☆☆叶酸，是参与氨基酸和核酸代谢的重要营养素，对于细胞增殖、组织分化和机体生长发育都有重要作用。目前研究发现，围受孕期叶酸缺乏会显著增加妊娠期女性发生贫血和外周神经性疾病的风险，同时会增加胎儿发生先天畸形的风险。因此，备孕期及孕期补充叶酸对于降低胎儿先天发育畸形，提高全民素质意义重大。

目前，针对叶酸的个性化补充一直是非常热门的一个话题，而针对叶酸代谢基因的检测也在如火如荼的进行。但针对备孕期女性的叶酸代谢基因检测究竟有多大意义一直存在争议。

1、叶酸代谢的基因检测位点

目前叶酸代谢的基因检测位点包括 MTHFR C667T，MTHFR A1298C 和 MTRR A66 G，其中以 MTHFR C667T 位点检测为主。

*MTHFR（亚甲基四氢叶酸还原酶）是叶酸代谢关键酶，可催化四氢叶酸还原为 5-甲基四氢叶酸，在同型半胱氨酸代谢中提供甲基维持代谢正常。

*MTHFR 基因最常见的变异位点包括 2 个，即 C667T 和 A1298C。基因变异可降低 MTHFR 酶活性，影响同型半胱氨酸的代谢效率。

01.MTHFR C667T 位点变异

MTHFR C667T 位点变异是其中碱基 C 突变 T，从而导致丙氨酸被缬氨酸替换。因此，MTHFR677 位点有 3 种基因分型，野生型 CC，杂合突变型 CT 和纯合突变型 TT。其中纯合突变型 TT 女性的叶酸代谢能力最差，其酶活性仅为 CC 型的约 45%。

02.MTHFR A1298C 位点变异

MTHFR A1298C 位点变异是其中碱基 A 突变为 C，从而形成 3 种基因分型，分别为 AA、AC、CC，从而导致谷氨酸被丙氨酸替换，最终导致 MTHFR 酶活性降低。

虽然目前针对 A1298C 位点的基因检测如火如荼的进行，但目前没有足够的证据表明 MTHFR A1298C 变异会独立对人体叶酸代谢产生显著影响。

03.MTRR66A 位点变异

MTRR（蛋氨酸合成酶还原酶）也是叶酸代谢的关键酶，该基因变异主要是外显子 66 位点 A 突变为 G。MTRR A66 G 位点基因突变可影响血清叶酸水平和同型半胱氨酸水平，因此，其与胎儿神经管畸形、复发性流产和妊娠期特有疾病也有一定关系。但针对 MTRR66A 变异是否会对人体叶酸代谢产生显著影响也缺乏一致性的结论。

☆因此，目前针对叶酸代谢相关基因检测以 MTHFR C667T 位点变异为主。

2.如何根据叶酸代谢基因检测位点变异来个体化补充叶酸？

虽然目前关于叶酸代谢基因相关检测在如火如荼的进行，但基因检测在备孕和孕期女性预防神经管畸形的指导意义还没有得到广泛认可。

根据美国 CDC 的相关指导意见：即使基因检测提示为 MTHFR C677TT 型，每天补充 400 ug 叶酸也足以预防新生儿神经管畸形的发生，额外增加叶酸剂量并无必要。

☆我国 2021 年制定发布的《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》指出：对于 MTHFR C667 位点基因呈 TT 型的，建议酌情增加补充剂量或延迟孕前补充时间，但目前并没有具体的推荐剂量和时间。

但一般认为，对于 MTHFR C667 TT 型，如无高危因素，可以在孕前 3 个月开始增补叶酸 800 ug/d，但不建议超过 1 mg/d。

3.叶酸代谢基因检测位点变异是否需要

通过补充活性叶酸来预防神经管畸形？

事实上，目前市面上常见的叶酸片是唯一被证明能有预防神经管畸形作用的药物。

其他类型的叶酸（包括所谓的「天然叶酸」，「活性叶酸」等）是否能预防神经管畸形缺乏数据支持。

4.活性叶酸是否是天然叶酸吗？

虽然部分商家在炒作所谓「活性叶酸是天然叶酸」的概念。但实际上，活性叶酸并不是天然叶酸。

在一些食物中，如绿叶菜、牛肝、海鲜、坚果等中，富含天然叶酸。因此可以通过多吃富含天然叶酸的食物来增加叶酸的摄入。但天然食物中的叶酸生物转化率非常低，仅有 50%。因此，如果仅仅依靠食物，对于备孕期和孕期女性来说，极难获得推荐剂量的叶酸。

因此，目前临床使用的叶酸片和所谓的活性叶酸（如 5-MTHF）都属于人造合成叶酸。

5.备孕期和孕期如何补充叶酸？

目前，备孕期和孕期的叶酸补充风险分级并不依赖于基因检测，而是取决于既往个人或伴侣是否有神经管畸形的相关不良孕产史。

1.无高危因素

无高危因素的妇女，建议从可能妊娠或孕前至少 3 个月开始，增补叶酸 0.4 mg/d 或 0.8 mg/d，直至妊娠满 3 个月。

2.有高危因素

对于有高危因素的，如既往有神经管畸形生育史妇女，夫妻一方患神经管畸形，或男方既往有神经管畸形生育史的：

建议从可能妊娠或孕前至少 1 个月开始，增补叶酸 4 mg/d，直至妊娠满 3 个月；因国内剂型原因，可增补叶酸 5 mg/d。

3.有中危因素

对于有中危因素，如有先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷，或有上述缺陷家族史的，或一、二级直系亲属中有神经管畸形生育史的妇女或患有糖尿病、肥胖、癫痫、胃肠道吸收不良性疾病，或正在服用增加胎儿神经管畸形发生风险药物的妇女，如卡马西平、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、甲氧苄啶等的：

建议从可能妊娠或孕前至少 3 个月开始，增补叶酸 0.8～1.0 mg/d，直至妊娠满 3 个月。

☆高同型半胱氨酸血症

对于高同型半胱氨酸血症妇女，建议增补叶酸至少 5 mg/d，且在血清同型半胱氨酸水平降至正常后再受孕，并持续增补叶酸 5 mg/d，直至妊娠满 3 个月。

总结

总的来说，叶酸代谢基因检测在备孕期和孕期女性叶酸个体化补充上还存在争议，对于基因变异后如何精准化补充叶酸还缺乏进一步研究。

目前，合成叶酸片仍然是唯一被证明能降低新生儿发生神经管畸形的药物。至于活性叶酸究竟有多大作用，我们还是期待进一步的研究吧！

参考文献：

[1] 中国医药教育协会临床合理用药专业委员会, 中国医疗保健国际交流促进会高血压分会, 中国妇幼保健协会围产营养与代谢专业委员会, 中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会, 中国医药教育协会神经内科专业委员会, 中国营养保健食品协会精准营养专业委员会, 中国药师协会居家药学服务药师分会, 健康中国研究中心药品和健康产品专家委员会. 中国临床合理补充叶酸多学科专家共识 [J]. 医药导报,2021,40(1):1-19.DOI:10.3870/j.issn.1004-0781.2021.01.001.

[2] 围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南工作组. 围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南 (2017)[J]. 中国生育健康杂志,2017,28(5):401-410.

[3]MTHFR Gene, Folic Acid, and Preventing Neural Tube Defects | CDC.https://www.cdc.gov/ncbddd/folicacid/mthfr-gene-and-folic-acid.html

[4] [1] 李静, 郑玲利, 蒋婷, 邵英, 袁明勇. 叶酸代谢基因多态性的研究进展 [J]. 医药导报,2019,38(2):230-234.

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