原创 甲亢与甲减发病机制
2022年07月27日 【健康号】 杜正娟     阅读 9318

一、甲状腺激素的合成和分泌:
(iodine)和甲状腺球蛋白(tyogobuin,TG)是TH合成的必需原料。甲状腺过氧化物酶(tyoidperoaidase,TPO)是催化甲状腺激素合成的关键酶。甲状腺滤泡上皮细胞是合成和分泌甲状腺激素的功能单位,并受腺垂体促甲状腺激素(TSH)的调控。抗甲状腺的硫脲类药物,例如硫氧嘧啶类的甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶和咪唑类的甲巯咪唑、卡比马唑等,都可以抑制TPO活性,因而能抑制TH的合成,临床上常用于治疗甲状腺功能亢进(甲亢)。


二、甲功化验指标:
1、TSH:血清TSH浓度的变化是反映甲状腺功能的最敏感指标。对甲状腺功能正常的甲状腺自身抗体阳性的妊娠妇女:由于甲状腺功能正常、甲状腺自身抗体阳性的妊娠妇女TSH升高的风险增加,因此应加强甲状腺功能的监测,每4周检测一次,直至妊娠中期末。如果发现TSH升高幅度超过了妊娠期特异性参考范围,应该及时给予治疗。
2、T4:全部由甲状腺产生,每天产生约80-100ug。血清中99.96%的T4以蛋白结合的形式存在,其中80-90%与甲状腺素结合球蛋白(TBG)结合,TT4测定的是这部分结合于蛋白的激素,所以血清TBG量、蛋白与激素结合力的变化都会影响测定的结果。妊娠期、雌激素、急性病毒性肝炎、先天因素等可引起TBG升高,导致TT4增高;雄激素、糖皮质激素、低蛋白血症、先天因素等可引起TBG降低,导致TT4降低。
3、T3:人体每天产生约20-30ug,20%由甲状腺产生,80%在外周组织由T4转化而来。血清中99.6%的T3以蛋白结合的形式存在,所以本值同样受到TBG含量的影响。正常情况下,血清T3与T4的比值小于20,甲亢时TT3增高,其比值也增加。
4、FT3、FT4:游离甲状腺激素是实现激素生物效应的主要部分,是诊断临床甲亢的首选指标。

5、甲状腺自身抗体:
甲状腺自身抗体一般指的是抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺激素受体抗体(TRAb)。
TRAb(TSH受体刺激性抗体);刺激TSH进而刺激甲状腺分泌;
TPOAb(抗甲状腺过氧化物酶抗体):抗甲状腺合成的关键酶;
TGAb:(甲状腺球蛋白抗体):抗甲状腺激素合成的原料。

患者血清中存在针对甲状腺细胞TSH受体的特异性自身抗体,称为TSH受体抗体(TRAb)。TRAb分两种:TSH受体刺激性抗体(TSAb)和TSH受体刺激阻断性抗体TSBAb。TSAb与TSH受体结合,激活腺苷酸环化酶信号系统,导致甲状腺细胞增生和甲状腺激素合成分泌增加,所以TSAb是GD的的致病性抗体。95%未经治疗的GD患者TSAb阳性,母体TSAb透过胎盘后导致胎儿或新生儿发生甲亢。而TSBAb与TSH受体结合后产生抑制,导致腺细胞萎缩,甲状腺激素产生减少➡是自身免疫甲状腺炎导致甲减的原因之一。
TPOAb和TGAb是桥本氏甲状腺炎的标志物,而桥本氏甲状腺炎是导致亚临床甲减(SCH)和临床甲减(CH)的主要病因之一。因此对于SCH的患者一般都要筛查TPOAb、TGAb以明确病因诊断。TPOAb和TGAb阳性的女性,常合并其他系统性疾病,如各种结缔组织病,不排除是这些疾病而不是TPAOb、TGAb本身与妊娠不良事件有关。

三、妊娠期与甲状腺疾病发病机制:
母体对甲状腺激素需要量的增加发生在妊娠4~6周,以后逐渐升高,直至妊娠20周达到稳定状态,持续至分娩。所以,正在治疗中的甲减妇女,妊娠后LT4的剂量需要增加,大约增加30%~50%。HCG因其α亚单位与促甲状腺激素(TSH)相似,具有刺激甲状腺的作用。增多的甲状腺激素抑制TSH分泌,使血清TSH水平降低20%~30%。
1.甲亢:TRAb(TSH受体刺激性抗体)➡️导致甲状腺细胞增生和甲状腺激素合成分泌增加➡出现甲亢症状。
2.桥本甲状腺炎:公认的器官特异性自身免疫病(是最常见的自身免疫性甲状腺病)。特征是存在高滴度的甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb,抗甲状腺合成的关键酶)和甲状腺球蛋白抗体(TGAb,抗甲状腺激素的原料)。
筛查时机选择在妊娠8周以前。最好是在妊娠前筛查!!!
四、甲状腺功能亢进:

临床甲状腺功能亢进症:在妊娠女性中的发病率0.2-0.7%,Graves病占这些病例的95%,其特点为TSH水平降低,FT4水平升高。
亚临床甲状腺功能亢进症:其发病率为0.8-1.7%,其特征是血清TSH低于正常下限,FT4水平正常,且与不良妊娠结局无关。
需要注意的是,孕早期应用ATD可增加胎儿致畸风险,如想完全避免ATD导致的先天畸形,则应在致畸关键期(妊娠6~10周)之前停药,已缓解的孕期甲亢可考虑暂停ATD并密切监测。

五、妊娠期临床甲减:
1、临床甲减:TSH>妊娠期特异参考值上限(4.0mIU/L),FT4<妊娠期参考值下限。2、妊娠期亚临床甲减的诊断标准:TSH>妊娠期特异参考值上限(4.0mIU/L),FT4在正常范围以内。

目标值:根据2013年国际上和我国颁布的指南,在孕早期(1~12周)建议将TSH控制在0.1~2.5mIU/L之间,孕中期(13~27周)控制在0.2~3.0mIU/L之间,孕晚期(28~40周)控制在0.3~3.0mIU/L之间。

复查频率:妊娠期母婴对甲状腺素的需求增加,发生在妊娠4~6周,以后逐渐升高,直至20周达稳定状态。因此,一般主张妊娠前半期(1~20周)每2~4周查一次甲状腺功能(TSH、FT4),根据控制目标调整药物剂量。妊娠后半期(20~40周),患者TSH达标以后,可以每4~6周监测一次甲功。

注意事项:L-T4(优甲乐)最好选择在清晨空腹顿服,1小时后进餐,这样有利于药物的吸收。另外,L-T4应避免与铁剂、钙剂、维生素和豆制品等同时服用,间隔时间至少超过4小时,以免影响L-T4的吸收。

甲减产妇产后需要及时调整药量:
孕妇对甲状腺激素需求量增加是妊娠本身的原因所致。所以,产后L-T4剂量应恢复到妊娠前水平。产后6周复查甲状腺功能及抗体各项指标,根据一般人群TSH和FT4参考范围调整L-T4剂量。
妊娠期新诊断的“亚临床甲减”患者,产后可以停用L-T4。

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杜正娟
医师
山东大学齐鲁医院(青...
妇产科,产科
熟悉掌握妇产科常见病、多发病的诊治。
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