原创 肠道粘膜保护与IgA肾病的治疗
2020年07月05日 【健康号】 赖凌云     阅读 9703

IgA肾病是全世界最常见的一种原发性肾小球疾病,在亚洲其发病率通常较高,在原发性肾小球肾炎中,中国的发病率可以达到37.2% ~ 29.9%。

迄今为止,IgA肾病的发病原因并不完全清晰,目前比较被一致认同的病因是:IgA肾病患者体内免疫球蛋白IgA的亚型——IgA1的结构异常(缺乏O糖链的糖基化修饰,称为糖基化缺乏的IgA1),这一特殊免疫球蛋白在人体被认为是异物,机体产生抗体去消灭,但是这些抗体并不能消灭,反而变成一种巨大复合物(IgA1免疫复合物)沉积在肾脏,导致IgA肾病的发生。

一直以来,有很多研究专注于探索这些致病IgA1的产生部位,现在发现扁桃体,咽部淋巴结、支气管淋巴结以及肠道粘膜淋巴结都能合成。因此IgA肾病的患病与这些部位的感染密切相关,很多患者感冒、腹泻后出现蛋白尿、血尿增加就与此有关。

最近瑞士药厂发明了一种新药,Nefecon,这是一种特异性在小肠粘膜释放的副作用较小的激素,布地奈德,在国外临床试验中获得了良好的蛋白尿控制作用,但是目前还没完成临床研究被批准上市。正因为这个在小肠粘膜作用的药物的良好作用,使人们越来越关注肠道粘膜免疫异常对IgA肾病发生的影响。

人体肠道寄生着大量的、种类繁多的微生物菌群,其功能复杂,肠道菌群的平衡将会影响到免疫系统功能的发挥。人类胃肠道微生态系统非常复杂,健康人群肠道内寄居一百万亿以上的细菌,分类有1000种以上,这些肠道菌群构成了肠道微生态系统。肠道微生态失调是指肠道微生态的组成、分布和数量发生改变,而这种改变超出了机体自身调节能力,进而引起肠道甚至全身的一系列生理病理改变。越来越多的证据表明,肠道微生态失调与很多常见疾病,如肠易激综合征、炎症性肠病、直肠癌、糖尿病、肥胖、心血管疾病、过敏、湿疹、银屑病等密切相关。近年研究发现,慢性肾脏病患者中肠道菌群失调非常常见,而异常的菌群反过来加重肾脏损害,肠道内致病菌毒素产生增多,不能被肾脏清除,而在血液中蓄积,肾功能进一步减退。

一项有关比较IgA肾病患者和正常成人粪便肠道菌群区别的研究发现,较正常人,IgA肾病患者肠道明显缺乏梭状芽孢杆菌,肠球菌,乳杆菌,亮粘菌和双歧杆菌。因此纠正IgA肾病患者的肠道菌群异常,通过饮食结构调理肠道功能,可能对IgA肾病患者的治疗具有重要的辅助治疗作用。

肠道菌群紊乱的干预方法有限,可能的方法包括:

1.     微生物制剂的补充:恢复肠道菌群平衡,如对人体健康起促进作用的活体微生物双歧杆菌、乳酸杆菌、链球菌等合格的益生菌补充;

2.     特殊活性炭颗粒吸附剂治疗:这一方法还未在临床广泛推广;

3.     饮食的干预:IgA肾病患者不推荐大量摄入含麸质饮食,动物研究显示,高麸质饮食促进IgA肾病模型小鼠蛋白尿血尿增加,用无麸质饮食喂养三代的双转基因动物减少了IgA1肾小球系膜沉积,肾小球炎性细胞浸润,蛋白尿血尿减少。国外小规模IgA肾病患者研究,严格无麸质饮食1-6月,患者血清中IgA1免疫复合物明显减少,趋于恢复正常人群水平,恢复麸质饮食则导致IgA肾病的IgA1免疫复合物又增多。

麸质存在于小麦、大麦和黑麦中;荞麦、藜麦、大米不含麸质。食用无麸质饮食,就是严格戒断含有麦麸的食物,包括大部分的面包、面条、比萨、油酥点心、啤酒,甚至酱料、蛋糕、面包、饼干与蛋糕等精致食物,而改以马铃薯、玉米、蔬菜、肉类、豆类、坚果、乳蛋、海鲜、米饭类等为主,以及购买标示无麸质的食品(麸质含量少于百万分之二十)。

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赖凌云
副主任医师/副教授
复旦大学附属华山医院...
肾内科,肾病科
20年原发和继发性肾病的诊断和治疗经验,擅长IgA肾病/紫癜性肾病的专病治疗。熟悉终末期肾... 更多
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