近十年来，以免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗，打破了癌症治疗的传统模式，在包括黑色素瘤、膀胱癌、肝癌等部分癌症中，取得了不错的疗效，被誉为“抗癌第五大治疗”。本期将科普免疫治疗过程中常见的一个临床表现：免疫相关不良反应（irAE）。

为什么会出现免疫相关不良反应？

人体免疫系统处于一个动态平衡之中，受到“激活”和“抑制”两种力量的制约。如果免疫系统过强，人体免疫细胞会攻击自身正常组织和器官，出现“自己人打自己人”的尴尬局面，诱发诸如类风湿关节炎、狼疮、肌炎等自身免疫疾病。而如果免疫抑制则会出现肿瘤、严重感染、免疫缺陷等疾病，让“外敌”有可乘之机。所以打破这一稳态，造成免疫系统过度激活，是造成免疫相关不良反应的重要原因。

目前，造成免疫过度激活的可能机制有：体内免疫细胞过度激活、促进炎症的细胞因子增多、自身免疫抗体增多。其中“异常T细胞激活”被认为是抗癌免疫治疗出现免疫相关不良反应的关键原因。而肿瘤和正常组织之间“共享抗原”，是指引活化T细胞“盲目杀伤”的重要因素，我们将这一过程称为“脱靶效应”。因此，就机制而言，准确区分癌细胞与正常组织之间的“身份”差异，靶向指引免疫细胞杀伤“恶性细胞”，“豁免”正常组织，是避免或减轻免疫相关不良反应的关键。

如何处理免疫相关不良反应？

需要强调的是，大部分不良反应是可逆的。因为不良反应的表现形式、出现时间、严重程度各不相同，所以处理方式也不同。一般而言，停用免疫药物，酌情使用激素是最为常用的治疗方式，但都需要在医生的指导下进行。

不可否认的是免疫相关不良反应的出现或加重，的确限制了癌症患者从免疫治疗中获益。一般经历了严重或复发性的免疫相关不良反应的患者，通常不会再重新使用抗癌免疫药物。未来我们将从治疗所有患者免疫不良反应的通用办法，发展为适应特定免疫不良反应的和各种患者因素的更为精准的办法。这种免疫靶向治疗策略可能包括T细胞、B细胞活性和运输的调节剂、先天免疫成分、循环细胞因子、免疫相关信号通路和共生微生物群等。