质疏松简介与用药

概念
骨质疏松症是一种骨量低、骨组织微观结构损坏，导致骨脆性增加、骨折危险性增加为特征的全身性骨骼疾病，多发于老年男性和绝经后妇女。
分型
根据病因分原发性骨质疏松｛包括I型（绝经后）骨质疏松和II型（老年性）骨质疏松｝、继发性骨质疏松和特发性骨质疏松｛包括青少年型｝。
病因
1.钙调节激素的分泌失调致使骨调节紊乱：甲状腺“C”细胞所分泌的降钙素（PTH）使骨代谢活跃，促进骨吸收。
2.性激素分泌减少：绝经后雌激素水平下降，雌激素对破骨细胞抑制作用减弱，破骨细胞数量增加、凋亡减少，且寿命延长，骨吸收比骨形成更快，造成骨量丢失。
3.蛋白质、钙、磷、维生素及微量元素摄入不足。
4.运动减少：适当的力学刺激有利于维持骨重建，修复骨骼微损伤，避免微损伤累积和骨折。
临床表现
防治原则
提高骨峰值：坚持体育锻炼、摄入足量的钙、戒烟、限酒、避免过量食用碳酸饮料和浓咖啡等。
降低骨丢失率：补充雌激素、提高钙摄入量、应用骨吸收抑制剂等。
避免跌倒和骨折。
常用药物
促进骨矿化药物（基本补充剂）
1、钙剂
临床常用钙制剂：无机钙：碳酸钙、枸橼酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙等。有机钙：L-门冬氨酸钙等。
钙是骨质矿化的主要原料，以羟磷灰石的形式存在于骨，骨钙与血钙不断地保持动态平衡。当机体摄取钙不足或需要量突然增加时，可引起一系列钙调节激素的水平变化，如：甲状旁腺素、降钙素等，动员骨中的储存钙释放出来，以调节机体的需要。
临床应用：防治骨质疏松症，也用于妊娠、哺乳期和更年期妇女、老年人等。
禁忌症：高钙血症、高钙尿症、洋地黄中毒者禁用。
药物评价：
附：2013版中国居民膳食营养素参考摄入量建议，成人每日钙推荐摄入量为800 mg（元素钙)，50岁及以上人群每日钙推荐摄入量为1000~1200mg。
2、维生素D及其衍生物
天然维生素D,即维生素D2和维生素D3；活性维生素D主要为阿法骨化醇和骨化三醇。
适用于骨质疏松症，是治疗骨质疏松症的基础药物。常与钙剂合用，加速小肠对钙的转运，提高疗效。
附：2013版中国居民膳食营养素参考摄入量建议，成人推荐维生素D摄入量为400IU（10 ug/d);65岁及以上人群因缺乏日照、以及摄入和吸收障碍常有维生素D缺乏，推荐摄入量为600IU（15ug/d);可耐受最高摄入量为2000IU（50ug/d);维生素D用于骨质疏松症防治时，剂量可为800~1200 IU/d。
促骨形成药物
1、甲状旁腺素(PTH)
甲状旁腺素对骨重建具有双重作用，小剂量时促进骨形成，而大剂量则抑制成骨细胞，同时动员骨钙入血，提高血钙浓度。
适用于男性骨质疏松症和绝经期后妇女骨质疏松症，也可用于假性和原发性甲状旁腺功能减退症的鉴别诊断:若静脉注射后患者尿磷增多，血钙升高，血中1,25-（OH）2-D3生成增多，可初步诊断为甲状旁腺功能减退。
2、甲状旁腺素类似物
特立帕肽：一种合成的多肽激素，为人甲状旁腺素PTH的1-34氨基酸片段。用于原发性骨质疏松及性腺功能减退性骨质疏松、绝经后骨质疏松。
3、他汀类药物
降脂药，适合治疗血脂代谢异常的骨质疏松症患者。需要与钙和维生素D类药物共同使用。
4、胰岛素样生长因子I
适用于胰岛素样生长因子I水平较低的骨质疏松症的防治。需要与钙和维生素D类药物共同使用。
抑制骨吸收药物
1、双膦酸盐类
目前临床上应用最为广泛的抗骨质疏松药。双膦酸盐能够特异性结合到骨重建活跃的骨表面，抑制破骨细胞功能，从而抑制骨吸收。目前用于防治骨质疏松的双膦酸盐类药物见下表：
药品
名称
剂型
临床
应用
推荐
剂量
服用/输注
方法
阿仑膦酸钠
片剂
CFDA批准用于绝经后骨质疏松症和男性骨质疏松症。
70mg/片，口服每次1片，每周1次；10mg/片，口服每次1片，每日1次。
空腹服用，服药时饮白水200~300m，应采取立位或坐位至少30分钟，此期间避免进食牛奶、果汁等任何食品和药品。
唑来膦酸
注射剂
CFDA批准用于绝经后骨质疏松症。
5mg/瓶，静脉滴注，每年1次。
静脉滴注至少15分钟以上，使用前应充分水化。
利塞膦酸钠
片剂
CFDA批准用于绝经后骨质疏松症和糖皮质激素诱发的骨质疏松症。
35mg/片，口服每次1片，每周1次；5mg/片，口服每次1片，每日1次。
空腹服用，服药时饮白水200~300m，应采取立位或坐位至少30分钟，此期间避免进食牛奶、果汁等任何食品和药品。
伊班膦酸钠
注射剂
CFDA批准用于绝经后骨质疏松症。
1mg/安瓿，2mg静脉滴注，每3个月1次。
静脉滴注药物前应充分水化，2mg加入250ml0.9%氯化钠溶液静脉滴注2h以上，嘱患者多喝水。
依替膦酸二钠
片剂
胶囊剂
CFDA批准用于绝经后骨质疏松症和增龄性骨质疏松症。
0.2g/片，口服每次1片，每日2次。
两餐间服用，本品需间断、周期性服药，即服药两周，停药11周，然后再开始第2周期服药，停药期间可补充钙剂及维生素D；服药2h内，避免食用高钙食品、含矿物质的维生素、抗酸药。
氯膦酸二钠
胶囊剂
CFDA批准用于各种类型骨质疏松症。
200mg/粒，口服每次2或4粒，每日1或2次。
空腹服用，服药1h内，避免进食牛奶、食物或含钙和其他二价阳离子的药物。
2、降钙素
鲑降钙素
药理毒理：抑制破骨细胞的活性，从而抑制骨盐溶解，阻止钙由骨释出，而骨骼对钙的摄取仍在进行，因而可降低血钙。
临床应用：主要用于治疗老年骨质疏松症、绝经后骨质疏松症、骨转移癌致高血钙症。
用法用量：皮下或肌肉注射，十二周为一疗程。第一周：每日1次，每次50~100 IU；第二周：隔日1次，每次50~100IU;第三周至第十二周：每周1次，每次50-100 IU。治疗期间根据病情，每日服钙元素0.5-1.0克，维生素D400单位；痉挛性低钙症会在钙离子降低时发生，若有此反应可补充钙制剂。
禁忌症：孕妇及哺乳期妇女禁用。
注意事项 ：对降钙素有可疑过敏史的患者在使用前必须做皮试。
3、雌激素类
尼尔雌醇、妊马雌酮、炔雌醇、替勃龙等。雌激素替代疗法对防止骨质疏松效果明显。
4、选择性雌激素受体调节剂
雷诺昔芬：CFDA批准的适应症为预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症。正在或既往患有静脉血栓栓塞性疾病者（VTE），包括深静脉血栓、肺栓塞和视网膜静脉血栓者禁用。
主要参考文献：
中华医学会骨质疏松和骨