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系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多个系统、多个器官、临床表现复杂、病程迁移、反复,具有多种自身抗体的自身免疫性疾病。SLE的发病年龄大多在15岁至35岁之间,多见于年轻女性,因此妊娠成为了许多女性SLE患者非常关注的问题。
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SLE孕妇出现妊娠不良结局的风险有多高?
妊娠对SLE的病情有一定影响,约30%病情缓解,20%病情恶化,而50%左右病情稳定无改变。妊娠可以使SLE进入活动期,亦可以作为诱发SLE的发病因素。
SLE对妊娠、分娩的影响很大,流产、早产、死胎的发生率较高,据统计SLE妊娠预后活产(足月产、早产、子痫前期)率达77%,自然流产率达20%,死胎率达3%。另外,随着对SLE疾病认识的不断深入,多学科共同参与的产前管理的不断完善,孕产妇死亡率出现了明显下降,妊娠本身不再是增加SLE患者死亡的风险因素。
中国一项回顾性研究显示,SLE合并妊娠患者更易发生妊娠高血压(OR 2.68)、胎膜早破(OR 2.53)和宫内生长受限(OR 2.20),但出现妊娠糖尿病的概率似乎比普通孕妇要低(OR 0.49)。
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出现不良妊娠结局的高危因素有哪些?
1、 临床特点
◆ 高血压病史(即使用药后血压正常)
◆ 抗磷脂综合征(尤其是狼疮抗凝物阳性)
◆ 狼疮性肾炎(现在/既往)
◆ 活动性狼疮
◆ 应用某些致畸性药物
◆ 动脉血栓、心脏受累、肺动脉高压(孕妇死亡率增加)
◆ 孕期初发SLE
2、 血清学标志物
◆ 补体激活的旁路途经:Logistic回归分析显示,孕12-15周时补体Bb和C5b-9升高与不良妊娠结局显著相关。
◆ 可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)、血清胎盘生长因子(PIGF)或其比值:研究发现,sFlt-1/PlGF 比值可以更好地反映胎盘血管的生长情况,sFlt-1升高联合PlGF下降预测子痫前期患病风险价值高。
3、 影像学检查
◆ 子宫动脉血流异常
◆ 脐动脉血流异常:孕晚期脐动脉收缩期峰值和舒张末期流速之比(S/D)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)升高与SLE不良妊娠结局有关。
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如何预防和控制不良妊娠的危险因素?
1、 选择合适的妊娠时机
SLE患者妊娠应选择在病情稳定且无活动性时进行。下列情况下可考虑妊娠:
①经正规治疗,病情稳定至少半年以上(无重要脏器受累、无临床症状、免疫学活动指标稳定);
③激素仅用小剂量维持时(≤10mg/d);
④影响生育的免疫抑制剂停用时间足够。
2、 积极控制妊娠期SLE的活动
妊娠期SLE的活动对与妊娠的危害甚至大于药物对于胎儿的危害,因此临床上应尽早发现、尽快控制SLE的病情活动,一定要维持妊娠期SLE处于缓解或低疾病活动度。
3、 SLE妊娠期用药注意事项
孕期SLE患者的药物治疗应当根据患者的SLE病情特点以及孕期并发症情况施行个体化治疗。临床医生应在充分权衡利弊后,为病人提供适当的治疗方案。甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、环磷酰胺这三种抗风湿药物已明确可以导致胎儿畸形,在临床上应避免使用。硫唑嘌呤、环孢素/他克莫司、静脉注射丙种球蛋白、糖皮质激素(避免过度使用)等药物是相对安全的 。
4、积极控制其他高危因素,如控制高血压,针对抗磷脂抗体进行分层治疗。
5、控制子痫前期等妊娠并发症
SLE活动常发生在子痫前期之前,且常在产后恶化,当两者难以鉴别时推荐按照SLE活动来治疗。如孕中期出现SLE活动合并子痫前期,应加大激素剂量治疗,控制病情,尽量延长孕周。倘若妊娠近足月时合并子痫前期,最好选择终止妊娠,若产后48小时症状持续存在,则应积极进行免疫抑制治疗。
小结
SLE合并妊娠的确在妊娠结局方面增加了不良妊娠的风险,对SLE的病情变化也具有一定的负面影响。但SLE并不是妊娠的绝对禁忌,SLE患者在病情稳定且趋于缓解时妊娠,同时在产科的严密孕期监测下,配合风湿免疫科的个体化的孕期药物治疗,大部分患者还是能够获得理想的妊娠结局 。
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