“我为什么会得肿瘤？”我想这个问题很多癌症患者都曾经问过自己，虽然迄今为止大部分肿瘤的病因并不清楚，但免疫功能的缺陷无疑是其中之一。简单来说，在正常状态下机体的免疫细胞会攻击或清除细菌、病毒和肿瘤细胞在内的外来入侵者，但肿瘤通过一系列狡猾的调节手段促使机体发生了“免疫逃逸”，使得原本有效的免疫细胞失去了活力并且无法识别和攻击肿瘤细胞，从而导致了癌症的发生和发展。

近年来，一种名为PD-1的免疫治疗风靡全球，代表药物是美国默沙东公司的帕博利珠单抗（俗称“K药”）和百时美施贵宝公司的纳武利尤单抗（俗称“O”药），这2种PD-1单抗在全球范围内对于超过15种肿瘤类型证明有效并且获得批准，而发现这一机制的科学家也因此获得了诺贝尔奖。这一免疫治疗的根本就是重塑免疫功能，重新激活和调动原本失活的免疫细胞攻击肿瘤细胞。与传统的化疗和靶向药物不同，免疫治疗具有高效低毒的优点，并且在部分患者中可以达到长期控制肿瘤甚至治愈的效果。

在诸多肿瘤类型中，头颈部鳞癌恰好是PD-1免疫治疗效果较好的种类，O和K在美国分别在2016年和2018年获得二线和一线治疗的适应证。由于这2个药物相较于传统治疗显著的优势，虽然没有在国内开展临床研究，中国药监部门分别于2019年10月和2020年12月批准了纳武利尤单抗和帕博利珠单抗的适应证。在一线治疗领域，KEYNOTE-048研究证明，与传统化疗联合抗EGFR靶向治疗相比较，帕博利珠单抗的免疫治疗在PD-L1表达阳性（CPS≥1）的患者中显著延长了总生存，并且4年的生存率超过20%，是传统治疗的5倍之多。由于头颈部鳞癌PD-L1表达阳性的患者占了绝大多数（超过85%），因此帕博利珠单抗一举改变了复发转移头颈部鳞癌的一线治疗标准。当然，对于少部分PD-L1阴性的患者，免疫治疗联合化疗仍然是合理的选择。为了进一步增进一线免疫治疗的效果，目前全球包括中国正在开展2项关键性的临床研究，分别联合抗血管靶向药物（仑伐替尼）和另一种免疫增强药物（ICOS激动剂），研究结果值得期待。在二线或挽救治疗领域，免疫治疗也发挥出很大的价值。在CheckMate-141的研究中，与传统的化疗药物相比较，纳武利尤单抗显著延长了总生存，并且2年的生存率超过15%，是传统治疗的2倍之多。目前国内已经上市了多款PD-1的药物，但尚无一款产品批准用于治疗头颈部鳞癌，而且也缺乏足以和国外产品相比较的研究数据。但遗憾的是，无论是K药还是O药都没有进入国家医保目录，如果自费使用，每年的治疗费用超过60万。

虽然复发转移头颈部鳞癌的治疗已经进入了免疫治疗时代，但靶向治疗仍然具有重要的治疗价值。最新的研究发现，头颈部鳞癌公认的抗EGFR靶向药物（西妥昔单抗）联合PD-1免疫具有良好的协同性和安全性，国内首个上市的PD-1单抗（特瑞普利单抗）将要联合西妥昔单抗进行关键性的验证试验。近年来，抗体药物偶联物（简称ADC药物）在很多肿瘤中获得了突破，其主要通过抗体连接一个化疗药物，通过抗体与肿瘤细胞的特异性结合，将化疗药物内陷入肿瘤细胞内部发挥作用，因此这是一种新型的靶向化疗。对于头颈部鳞癌，针对EGFR的ADC药物也即将开展关键性的验证试验。在分子靶向药物方面，PI3K抑制剂在头颈部鳞癌中显示出联合化疗的协同和克服耐药的作用，其关键性3期随机对照临床研究（联合紫杉醇）也即将在全球包括中国展开。

综上所述，复发转移头颈部鳞癌的治疗已经进入一个全新的阶段，对于经济上无法承受国外原研PD-1药物（K药和O药）高昂治疗费用的患者，参加免费的药物临床试验是很好的选择。此外，还有可能接受其他药物的联合从而改善疗效。即便对于免疫治疗无效的患者，也不要丧失希望，还有很多新型的靶向药物值得你去尝试。上海市东方医院作为全国抗肿瘤新药研发的重要机构，对于复发转移头颈部鳞癌中重点加以关注，本文介绍的临床试验均在本中心正在或即将开展（见下图）。如果你是复发转移头颈部鳞癌患者或其家属，不管你之前接受过和何种治疗，不要迟疑，打个电话，或许迎接你的是全新的人生。