熊果酸，一个五环三萜类化合物，是许多植物如苹果、小红莓、薄荷、迷迭香、牛至和梅干中的成分，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、免疫调节等多种生物学活性，被广泛应用于医药和化妆品中。文献报道，在淋巴细胞中熊果酸通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、NF⁃κB等信号通路的活化，减少白细胞介素6（IL-6）、干扰素γ（IFN-γ）等炎性细胞因子的表达来发挥抗炎活性。郑州大学附属郑州中心医院皮肤科冯华

抗IL⁃23、肿瘤坏死因子（TNF）和IL⁃17等细胞因子在银屑病治疗中的成功应用，使免疫靶向治疗成为治疗银屑病的新策略。IL⁃33，一个新近发现的IL⁃1家族成员，在银屑病中表达明显增多，为阐明银屑病的发病机制提供了新前景。选取人角质形成细胞系HaCaT细胞为对象，探讨熊果酸对IFN⁃γ刺激HaCaT细胞产生IL⁃33、IL⁃6的影响及其可能的抗炎机制。

方法

不同浓度熊果酸（0、0.1、1、5、10、20、40、80 μmol/L）分别刺激HaCaT细胞24、48、72 h，MTT法检测其对细胞增殖的影响。将HaCaT细胞与200 μg/L IFN⁃γ共培养建成炎性细胞模型，再与10和15 μmol/L熊果酸共培养，以IFN⁃γ诱导的HaCaT炎性细胞模型为对照，探讨熊果酸的抗炎作用，RT⁃PCR法检测IL⁃6和IL⁃33 mRNA的表达，Western印迹法检测IL⁃33、p⁃ERK1/2和ERK1/2蛋白的表达。

结果

1. MTT法检测显示，5 ~ 20 μmol/L熊果酸作用24 h对细胞活力影响不大，而40 ~ 80 μmol/L熊果酸在各个时间点均可明显抑制HaCaT细胞增殖，故后续实验采用10和15 μmol/L浓度。

2. HaCaT细胞经IFN⁃γ刺激后，IL⁃33、IL⁃6 mRNA表达量和IL⁃33蛋白表达均显著高于空白对照组；而IFN⁃γ + 10 μmol/L熊果酸组和IFN⁃γ + 15 μmol/L熊果酸组IL⁃33、IL⁃6 mRNA表达量和IL⁃33蛋白表达又较IFN⁃γ组显著降低，且这两个熊果酸组IL⁃33 mRNA水平与空白对照组相比差异无统计学意义，而IFN⁃γ + 15 μmol/L熊果酸组IL⁃33蛋白水平显著低于IFN⁃γ + 10 μmol/L熊果酸组。

3. HaCaT细胞分别经IFN⁃γ刺激5、60 min后，p⁃ERK1/2蛋白表达均明显高于空白对照组。IFN⁃γ + 15 μmol/L熊果酸5 min组和60 min组p⁃ERK1/2蛋白的相对表达量分别低于IFN⁃γ 5 min组和60 min组，差异均有统计学意义，而总ERK1/2蛋白表达量不变。

综上，熊果酸能够降低IFN⁃γ刺激的HaCaT细胞IL⁃33的表达量，其机制可能与调节ERK信号通路相关蛋白的表达有关。

 （熊果酸来源，提取枇杷叶或女贞叶）