大部分胃癌属于散发型，也就是非遗传性。但大约5%-10%胃癌有家族性，1%-3%与遗传性癌症易感综合症有关，主要包括：

遗传性弥漫型胃癌（HDGC）:是一种常染色体显性遗传综合征，其特点是在年轻时发生胃癌，主要是弥漫型。30%-50%的HDGC家族中发现抑癌基因CDH1（编码细胞粘附蛋白E钙粘蛋白）种系截短突变。胃癌诊断平均年龄为37岁。到80岁终生发生胃癌的风险，男性为67%，女性为83%。

Lynch综合征（也称为遗传性非息肉病性结直肠癌）：是一种常染色体显性遗传综合征，其特征为早期发生结直肠癌，子宫内膜癌和胃癌。Lynch综合征源于4种DNA错配修复（MMR）基因（MLH1,MSH2,MSH6,HE PMS2）中任何一种的种系突变。上皮细胞粘附分子（EPCAM）基因的缺失也与Lynch综合征有关。胃癌是结肠癌以外第二常见的肿瘤（子宫内膜癌第一）。这些患胃癌的风险为1%-13%，主要为肠型。其发生年龄早于一般人群，这种风险在亚洲人中高于西方人。

青少年息肉综合征（JPS）：是一种罕见的常染色体显性遗传综合征，其特征为沿胃肠道存在多个幼年息肉，并且增加了发生胃肠道癌的风险。JPS患者终生发生胃肠癌的风险为9%-50%不等。发生胃癌的终生风险为21%。

Peutz Jeghers综合征（PLS）：是由STK11肿瘤抑制基因种系突变引起的常染色体显性遗传综合征，其发生在30%-80%的患者中。其特征为粘膜色素沉着和胃肠道息肉病，并与发生胃肠道癌的风险升高相关。PLS个体终生患胃癌的风险为29%，并且患其他癌症的风险也增加。

家族性腺瘤性息肉病（FAP）:是一种遗传性常染色体显性遗传性结直肠癌综合征，由腺瘤性肠息肉（APC）基因的种系突变引起。FAP的特征是腺瘤性结直肠息肉，然后发展为结直肠癌。胃、十二指肠和壶腹周围息肉是FAP最常见的结肠外表现。患FAP个体患胃癌的终生风险为1%-2%。

较少见的遗传性癌症易感性综合征：除以上讨论外，还有许多遗传性癌症易感性综合征与胃癌风险相关性较低。Ataxia-telangiectasia, Bloom综合征，遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征，Li-Fraumeni综合征，Xeroderma pigmentosum, Cowden综合征，据报道增加了患胃癌的风险，但证据不足。