原创 免疫治疗与肿瘤代谢干扰的研究进展
2023年11月17日 【健康号】 刘尚勤     阅读 84

免疫治疗检查点抑制剂的引入开启了癌症治疗的新时代,通过增加转移性疾病患者的长期生存率,并在早期疾病阶段引入新的治疗方案。抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)或程序性死亡-1/程序性死亡配体-1蛋白的免疫检查点抑制剂已经被证明显著提高了某些癌症患者的总生存率,并有望帮助患者实现完全缓解和治愈。然而,一些接受免疫检查点抑制剂治疗的患者要么经历治疗失败,要么最终产生免疫治疗耐药性。这种情况非常常见,因此需要更深入地了解癌症的发展机制,尤其是肿瘤微环境(TME)中的营养调节,包括代谢物与肿瘤细胞之间的代谢串扰以及免疫细胞和癌细胞的细胞内代谢。

尽管目前缺乏充分的临床证据,但免疫治疗与靶向代谢调节的结合可能成为未来癌症研究的重要方向。因此,在本文中,我们将回顾肿瘤微环境的重要性,并讨论最近发现的一些重要免疫检查点。此外,我们还将结合肿瘤免疫的代谢调节以及TME中的免疫检查点,包括糖酵解、氨基酸代谢和脂质代谢等代谢途径,讨论临床前和临床环境中可能研究的基于代谢的治疗方法。

肿瘤微环境中代谢途径的调节对免疫治疗的疗效具有重要影响。许多癌细胞经历增强的糖酵解,并通过乳酸产生和酸化TME来抑制免疫应答。此外,氨基酸在TME中起着重要的调节作用,例如缺乏的精氨酸可能抑制免疫细胞的活性。脂质代谢与免疫细胞的功能和活性也密切相关。因此,了解和干预肿瘤细胞和免疫细胞之间的代谢串扰,可能有助于提高免疫治疗的疗效,甚至逆转治疗耐药性。

在未来的研究中,结合肿瘤代谢和免疫治疗可能成为癌症治疗的关键。通过深入探究肿瘤代谢与免疫系统之间的关系和相互作用,我们可以开发出更有效的治疗策略,并更好地理解癌症发展的机制。虽然目前还有很多未知领域需要探索,但基于代谢的治疗方法有望为癌症治疗提供新的机会。

综上所述,肿瘤代谢与免疫治疗之间的关系和相互作用对于癌症治疗和研究具有重要意义。通过研究肿瘤微环境中的代谢调节和免疫检查点,可以揭示新的治疗靶点,并为开发更有效的治疗策略提供理论基础。进一步的研究在揭示肿瘤代谢与免疫治疗之间复杂关系的同时,也有望为克服治疗失败和耐药性提供新的途径。

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刘尚勤
主任医师/教授
武汉大学中南医院
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