原创 女性的杀手宫颈癌注射HPV疫苗是否就高枕无忧?
2019年02月02日 【健康号】 张浩     阅读 9062


宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。据世界范围统计,其发病率在女性恶性肿瘤中居第二位,仅次于乳腺癌。而来自世界卫生组织(WHO)的数据显示,全球每年有超过50万女性被诊断出宫颈癌,多达27万女性因病死亡,其中80%的病例发生在发展中国家。据研究显示,99.7%的宫颈癌和HPV即人乳头瘤病毒的感染有关。HPV 有100 多种亚型,至少有40 种可以感染生殖器部位。生殖器HPV 感染主要通过阴道性生活传播,亦可通过肛交和/ 口交传播,在极少数情况下,孕妇可以通过分娩传播HPV 给婴儿。大多数生殖器HPV感染具有自限性,能自行清除而不会引起相关疾病。临床常无明显症状,也不易被识别。多数性活跃人群的一生中至少有一次HPV 感染史。即使终生只有一个伴侣也可能会有HPV 感染。当HPV 感染不能清除时,可能会发展为尖锐湿疣、癌前病变、宫颈癌,肛门、阴茎、外阴、阴道、头颈部也可受累。HPV种类很多,但其中仅有10余种高危型别和与人类恶性肿瘤关系最为密切,6种低危型别与湿疣有关。HPV16型和HPV18型就是两种风险最高的病毒株,70%以上的宫颈癌发病和这两型病毒感染有关。所以,只要接种涵盖16型和18型HPV的疫苗就可预防约70%的宫颈癌。



HPV感染,即使是高危型感染,也不是一定或马上就会发生宫颈癌,期间会经历几个过程,这段时间也是我们诊断、治疗和预防的黄金时间。HPV 感染 → 持续性病毒感染引起宫颈上皮细胞病变 → 持续性病毒感染引起宫颈癌前病变 → 宫颈浸润癌,全过程大概有 25~30 年的时间,这是一个由量变到质变,渐变到突变的漫长过程。而且HPV 持续感染才是宫颈病变发展为 CIN (宫颈上皮内瘤变)Ⅱ~Ⅲ 甚至宫颈癌的必要条件。单纯 HPV 感染不一定会发生宫颈癌。另外,高危型 HPV 不除了诱发宫颈癌,而且还会诱导其他癌症如阴道癌、口咽癌、阴道癌、肛门癌等的发生。其实除了宫颈癌,与HPV致病相关的另一个病就是尖锐湿疣,明确的是有HPV6/11/16/18型感染引起的。90% 的尖锐湿疣是由于非致癌 HPV 6 或11 型引起,也就是低危型HPV感染。HPV6/11 属于低危型HPV,可导致90% 生殖器疣;HPV16/18 属于高危型HPV,66% 的宫颈癌的发病与此相关。


      目前,全球已有3种HPV预防性疫苗,根据所针对HPV病毒亚型的数量,分为二价疫苗、四价疫苗及九价疫苗。二价疫苗主要包含HPV16和HPV18两种病毒亚型;四价疫苗即包含HPV6、11、16、18病毒亚型;而九价疫苗是包含HPV6、11、16、18、 31、33、45、52、58病毒亚型。疫苗接种后,可刺激免疫系统产生保护性抗体,这种抗体存在于人的体液之中,HPV病毒一旦出现,抗体会立即作用,将其清除,阻止HPV病毒感染,从而达到预防HPV感染的目的。



  在中国上市并获得中国国家食品药品监督管理总局的上市许可的“希瑞适”属于二价疫苗,成为中国首个获批预防宫颈癌的HPV疫苗,针对的是HPV-16和HPV-18两种亚型。澳大利亚是第一批实行免费的HPV疫苗免疫计划的国家之一,其在12至26岁女性中HPV疫苗三联针的覆盖率达到70%。结果显示,从2007年执行了二价HPV疫苗免疫计划后,尖锐湿疣的发病率有了显著降低。截至目前,二价HPV疫苗已经在超过100多个国家获得使用许可,并被世界卫生组织列为预防宫颈癌和其他HPV相关疾病的一线疫苗。


了解了关于宫颈癌和HPV的一些知识,下面就一些普众关心的问题做个解答:


一、如何知道自己的HPV检查报告中哪些是高危哪些低危型:


高危型(12 个):16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59,引起 CINⅡ级以上的宫颈病变率超 90%——高危型持续感染是宫颈癌的主要病因。


疑似高危型(8 个):26、53、66、67、68、70、73、82。


低危型(11 个):6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89,主要导致湿疣类病变和 CIN,引发宫颈癌率不到 5%。


二、疫苗的安全问题:


       关于注射疫苗,其实不久前网上正在批判一个伪科普消息(某个脑袋进水的人呼吁大家不要注射疫苗),在此就不再对其批驳了。单说HPV疫苗,这是一种不带病毒的遗传物质的DNA,非常安全。以往的灭活或减毒活疫苗是将病毒注入体内,刺激肌体产生免疫反应,这种疫苗中的病毒会有毒性复活的可能。但HPV疫苗是蛋白外壳,不具备传染DNA,不具有感染风险。不过一些常见的不良反应可能发生,如注射局部的红肿痛以及发热、头晕、恶心等症状。这是疫苗肌肉注射后身体对异源性蛋白的常见反应,与疫苗本身安全无关。但如果感冒、发烧者,对疫苗成分有过敏者及孕妇不宜接种此类疫苗。如果注射后怀孕的,要待分娩后再继续注射。


三、疫苗接种年龄以及男性是否需要接种?


  WHO认为,能获得HPV疫苗保护的人群最适宜接种的年龄为11-12岁,此次希瑞适说明中注册年龄为9-25岁女性的接种。那么问题来了,小于9岁、超过26岁的人还有必要接种吗?乔友林说,“事实上,希瑞适注册年龄与其临床试验测试组选取的年龄段有关,发生首次性行为前年龄在9至13岁的女孩为其主要目标人群,其次才是较大女性青少年及年轻妇女。”


  据相关文献报道,HPV病毒感染途径绝大多数是通过性接触感染,因此,女性HPV感染率小于20岁或20至30岁最高,其次是50岁左右处于绝经期前后的女性,生理和免疫调节异常易导致HPV持续感染或潜伏感染病毒复活。因此12岁左右是接种宫颈癌的“黄金期”,“女性接种疫苗获益率随着年龄增长而下降,因此,接种疫苗仍宜早不宜晚。


  前面也提到了,HPV高危型还与其他癌有关系,如16与18型与肛门癌、口咽癌、男性的阴茎癌等疾病关系也非常密切。所以,男性接种HPV疫苗后也可避免相关癌症发生,也可减少HPV的传播,又可进一步降低女性感染HPV的风险。


       目前有3 种HPV 疫苗获得了美国食品和药物管理局(FDA)认证:2 价疫苗(卉妍康)可防止HPV16/18 型感染;4 价疫苗(佳达修)可防止HPV6/11/16/18 感染;9 价疫苗(佳达修,9 价重组人乳头瘤病毒疫苗)可预防HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58 型感染。3 种疫苗均可预防宫颈癌的发生。而4 价或9 价疫苗还可预防生殖器疣的发生,所有HPV 疫苗接种应在6 个月内分3次注射给药,第1 次给药后1 ~ 2 个月和6 个月分别进行第2 次和第3 次给药。在整个3 次给药中应使用相同的疫苗产品。对于女性,建议常规在11 ~ 12 岁注射疫苗,也可以在9 岁开始注射;13 ~ 26 岁女童和妇女也应接受疫苗注射;对于4 价或9 价HPV 疫苗,建议常规用于11 ~ 12 岁男孩,男孩可在9 岁开始接种疫苗。13 ~ 21 岁男性也应该接受疫苗注射。



四、接种HPV疫苗后,可以预防保护多久?


      与HPV 相关的癌症多数发生在性行为开始后的最初 10~15 年,如果在性行为开始前的 5 年时进行 HPV 接种,保护作用要持续 20 年左右才能获得最大有效性。预防感染的作用至少可持续 8~9 年,由于不能无限制的随访所以时间可能更长。


五、注射了疫苗便可高枕无忧了吗?


       很多人觉得打了疫苗相当于上了保险,不会再得宫颈癌了,这其实是错的。打了疫苗的人也要按年龄段进行筛查,接种疫苗后保护范围也不会达到100%。前面已经详述过了,二价和四价HPV疫苗只能预防70%多的宫颈癌,如果因为打了这种疫苗就从此高枕无忧地不再做任何防范和检查,仍可能不知不觉中被“宫颈癌”中枪。因此,目前的观点是,对宫颈癌的二级预防仍然重要。一级预防就是注射HPV疫苗,主要适用人群为9-25岁的女性。而二级预防:21岁以上的女性或者有性生活3年以上的女性,至少每2-3年做一次宫颈细胞学或3-5年一次HPV检查的宫颈筛查(即使接种了HPV疫苗也要做),如果以上检查发现高危型HPV阳性或细胞学异常,就建议进一步做阴道镜检查,必要时取子宫颈上的组织,做病理组织学诊断,以判断是否处于癌前病变。


六、日常生活中如何预防宫颈癌


  1、维护自身机体免疫力


  前面提到过,多数人都是感染过HPV的,因此感染之后不要恐惧、焦虑、紧张,适当锻炼,避免熬夜和过度疲劳,不要吸烟酗酒,这些好的生活方式可以提高免疫力。


  2、规范性行为


  性行为是一个关键因素,尽量避免性乱史,尽量用避孕套。当然避孕套并不能完全杜绝HPV的传染,所以疫苗注射仍然是非常必要的。


  3、接种2价以上的HPV疫苗


  在规定年龄的早期,通过注射疫苗的方式来避免HPV的感染,防止宫颈癌的发生。


      4、按规范指南要求做好二级预防


  21岁以上或有性生活史的女性,都应该到医院进行宫颈癌筛查。如果筛查结果阳性,就要去进一步做检查,并进行干预处理,可较好的预防宫颈癌的发生。



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张浩
主任医师/教授
深圳市宝安区中心医院
皮肤科
擅长治疗感染炎性、过敏皮肤疾病、祛斑,皮肤美容,激光、疱疹梅毒尖锐湿疣艾滋病等性病、真菌感... 更多
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