是自身免疫性疾病！！！

自身免疫性疾病（AD）最初发现时被归为罕见病，但统计发现全世界患病人群占总人口数的3%～5%，远超过罕见病的发病比例。AD发病人数多且诊疗费用高，患者生活质量受影响大，而且疾病初期难以发现和预防、中后期难以根治。这些特征使AD在过去的时间里受到了研究人员的密切关注，针对AD的抗体药物和治疗手段的开发进展迅速，但一些难治性AD的治疗还有较大的发展空间，因此对AD发病因素和机制的探究仍有必要。



AD有两大类，一类是器官特异性AD，例如神经系统受累的重症肌无力（MG）、攻击肾小球足细胞的特发性膜性肾病（IMN）、攻击胰岛细胞的Ⅰ型糖尿病（T1D）等；另一类是涉及多个组织与器官，反映免疫网络失衡的系统性AD，如系统性红斑狼疮（SLE）等。另外，按照免疫反应的严重程度来划分，又可以将自身免疫分为生理性和病理性自身免疫。



生理性自身免疫现象在正常人体内也可见，例如人体血液中可以检测出类风湿因子（RF）等自身抗体，生理性自身免疫是暂时的且无临床症状的，这是一种重要的生理功能，其作用往往参与体内正常物质代谢，如大分子和细胞的降解。

病理性自身免疫指随年龄的增长或遗传易感性和环境因素的影响，自身反应性淋巴细胞或自身抗体增多直至超过阈值，并开始攻击自身组织细胞，最终产生炎症的现象。尽管不同AD存在很多差异，但所有AD被认为都经历了启动、发展和解决三个连续的阶段。

AD的发病因素

可以确定的是，AD是由遗传易感性和环境触发因素共同引发的，处于疾病初始阶段的患者通常没有炎症等临床症状。全基因组关联性分析表明，AD的病理进程受到多方因素相互作用的影响，在此介绍环境因素。



常见的可能诱发自身免疫疾病的环境因素包括外源化合物（如香烟烟雾，激素、疫苗等药剂，胶原等植入物以及重金属等）、外源微生物（病毒等）以及紫外线，它们会导致分子模拟现象。外源化合物、微生物与细胞凋亡会产生的自身抗原，在抗原递呈细胞和表位扩散机制的作用下活化B细胞和（或）T细胞。此外，皮肤、呼吸道、消化道内存在的微生物群以及各种摄入的营养物质也会刺激活化B/T淋巴细胞，最终导致器官特性或系统性的AD。但很少有AD可以找到发病的明确因素，因此难以总结归纳出AD发病的一般化因素。



有研究显示香烟烟雾是诱发类风湿关节炎（RA）因素中较为重要的一类。香烟烟雾中含有的某些脂多糖可以刺激Toll样受体-4，引起固有免疫并加速RA的病理过程。国外还有相关研究指出，除了RA以外，其他的AD如SLE、干燥综合征（SS）等病理进程也受到香烟烟雾的影响。



表位扩散是近年AD研究中发现的一个重要生物学现象，指免疫系统错误地攻击体内一些组织细胞，这些细胞表面上带有之前未被要求摧毁的抗原。化学试剂和微生物感染可引起表位扩散并诱导自身免疫，其主要机制之一是分子模拟。分子模拟指当来源于化学试剂和微生物的外源抗原（肽或多糖等）与自身细胞“抗原表位”结构足够相似时，会引起易感个体自身反应性B/T细胞的大量激活，是目前被研究较多的一种造成表位扩散的机制。在外周神经受累的格林-巴利综合征（GBS）中，据报道空肠弯曲杆菌的膜多糖与在外周轴突髓鞘中发现的碳水化合物结构GM1具有同源性，使外周神经细胞遭受免疫系统的错误攻击。



除了分子模拟，其他可能引起表位扩散的机制还包括：旁观者激活（预先存在的自身反应性免疫细胞的激活）、病毒持久性激活（病毒抗原的持续存在可以激活免疫反应和表位扩散）等，这些均可诱导或调节微生物感染后造成的自身免疫。

因为表位扩散普遍存在，探究触发它的因素和机制或许可以为开发新疗法提供思路



环境因素是我们可控的因素，大家可以多想想，如何控制？我觉得就是极简生活，像我们的父母辈那样生活。