(原创文章，未经授权，请勿转载)广东省妇幼保健院儿童遗传代谢内分泌科刘舒

近日，一位无助的DMD患儿母亲向我咨询关于DMD基因无义突变治疗新药“PTC124”的问题。考虑到该药如果最终试验成功，将造福约13%的杜氏肌营养不良患者，特就此药做一个简要介绍，以飨读者。

2014年5月23日，欧洲药品管理局 (European Medicines Agency, EMA) 下的子机构人用药品委员会 (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP)同意给予PTC124 (又叫Ataluren，商品名Translarna) 有条件批准，用于治疗基因确诊为无义突变的杜氏肌营养不良 (Dunchenne's Muscular Dystrophy, DMD)患者。PTC124被批准最早在德国开展新药试验。2014年8月，PTC124获得了EMA的用于DMD无义突变治疗的销售许可，但暂时未获得美国食品与药品监督管理局 (US Food and Drug Administration, FDA)的批准。与此同时，该药的第三期临床试验也于2014年3月紧锣密鼓进行。PTC124是首个获批的针对DMD特定基因缺陷的治疗药物，也是首个获批的能够修正遗传病基因缺陷的药物。如果最终三期临床试验获得成功并最终投放市场，将造福约13%的杜氏肌营养不良患者。这将是人类遗传病治疗历史上具有里程碑意义的事件。

　杜氏型肌营养不良症 (Duchenne muscular dystrophy, DMD)是一种儿童易患的神经肌肉性疾病，且患者几乎仅为男孩。文献报道，平均每3500名活产男婴中就有1人罹患此病。患者在学龄前就会因骨骼肌不断萎缩退化而出现肌肉无力，导致不便行走；大概在在青少年时期会彻底丧失行走能力，通常到20多岁就会因为心肌、呼吸肌无力而导致心肺衰竭而死亡。

PTC124治疗DMD的机理是让核糖体对DMD基因提前终止密码子敏感性降低，忽视由于DMD基因突变造成的终止密码提前出现(nonsense mutation，无义突变)，让抗肌萎缩蛋白的合成继续进行，以产生有功能的抗肌萎缩蛋白。大约有13%的DMD患者属于无义突变。

目前PTC124针对DMD无义突变的三期临床正在美国和其他一些国家开展，招募的对象是7-18岁能够完成六分钟行走测试的确诊为DMD基因无义突变的患者，人数为220名。该试验从2014年3月开始，预计结束时间是2017年6月，初级疗效评估包括被征召患者的药物长期安全性评估；二级疗效评估内容较多，主要包括：(1)身体机能，如上肢功能测试，6分钟行走测试等；(2)患者日常生活和疾病症状；(3)生活质量；(4)肺功能；(5) PTC124血液浓度。

目前对PTC124是真的能够起到“密码子通读(codon read-through)”，进而治疗DMD基因无义突变所致的杜氏肌营养不良？还是这仅仅是一种实验假象，PTC124根本无治疗效果？争论从来没有停止过。但不管怎么说，大家对该药的最终临床试验结果，抱有很大的期望。“理想很丰满，现实很骨感”，希望PTC124能够造福人类，免除DMD患儿的痛苦。让我们拭目以待吧！