肺癌是全球范围内发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤，也是我国发病率和死亡率居第一位的恶性肿瘤，表皮生长因子受体（EGFR）突变是肺腺癌最常见的驱动基因。中国的总体EGFR突变率为30%-40%，高于美国和欧洲（10%-15%），肺癌患者中约85%为非小细胞肺癌。当前非小细胞肺癌治疗方法依据临床分期、组织病理学类型和基因突变等因素综合选择，其中靶向治疗已经成为有特定基因突变类型患者的首选。

EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）通过内源性配体竞争性结合 EGFR，抑制酪氨酸激酶的活化，阻断 EGFR 信号通路，抑制肿瘤细胞增殖转移，促进其凋亡。

第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）为可逆性EGFR-TKI，患者经适应真第一代EGFR-TKI治疗后一般能达到较高的初次缓解率和持久获益，但这些患者最终会在9-14个月后产生耐药。第三代EGFR-TKI能够选择性抑制T790M耐药突变，且对野生型EGFR抑制作用很小，是选择性不可逆T790M EGFR抑制剂，因此其在疗效方面显示出很强的抗肿瘤活性，而在诸如皮疹和腹泻等毒性方面的剂量限制毒性(DLT)比第一﹑二代EGFR抑制剂明显降低。

目前，一项第三代EGFR-TKI药物临床试验--BEBT-109在晚期非小细胞肺癌患者中安全性、耐受性、药代动力学开放性I期临床试验正在进行，既往接受过一种 EGFR-TKI治疗后出现疾病进展，且已发生 T790M+突变的非小细胞肺癌患者可与肿瘤中心董晓荣教授咨询，如基本符合条件可免费报名参加。

要点提示

（1）年龄≥18岁，性别不限。

（2）经组织学或细胞学证实的不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC。

（3）既往接受一种EGFR-TKI（例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼等）治疗后出现疾病进展且确认发生T790M+突变。

（4）至少有一个未经过放射治疗的可测量的肿瘤病灶。

（5）ECOG体力状态评分≤1分。

研究者信息及联系电话

1、主要研究者信息

单位名称：华中科技大学附属协和医院肿瘤中心

姓名：董晓荣  教授

职称：主任医师

电话：027-85728022

通讯地址：湖北省武汉市江汉区邬家墩156号协和肿瘤中心

临床研究协调员：蔡芸

电话：15717310173

试验药物简介

BEBT-109胶囊

适应症：既往接受一种 EGFR-TKI治疗后出现疾病进展，且有发生 T790M+突变的非小细胞肺癌。

注册分类：化药药品1类

规格：20mg/粒，60mg/粒

作用机制：BEBT-109胶囊是高活性第三代EGFR抑制剂，通过内源性配体竞争性结合 EGFR，抑制酪氨酸激酶的活化，阻断 EGFR 信号通路，抑制肿瘤细胞增殖转移，促进其凋亡。同时其对野生型EGFR蛋白抑制作用较弱，避免由于野生型EGFR蛋白被抑制而导致的相关毒性反应。

招募对象

年龄至少为18 岁，性别不限，既往接受一种 EGFR-TKI治疗后出现疾病进展，且有发生 T790M+突变的非小细胞肺癌患者。

以下为详细招募信息，懂得较多的患者可以咨询看下，看不懂的患者只看文章开头即可，如果情况大概符合可直接联系工作人员咨询细节。

入选标准：

1.受试者经过全面的了解，愿意签署知情同意书。

2.年龄至少为 18 岁，性别不限。

3.经组织学或细胞学确诊的 NSCLC。

4.不适合手术或放疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。

5.受试者既往接受一种 EGFR-TKI（例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼）治疗后出现疾病进展，且有 NMPA 批准的基因检测方法证实已发生 T790M+突变。

6.ECOG 评分为 0-1，且在过去的两周中体能无下降，预计生存期至少为 12 周。

7.受试者至少有 1 个肿瘤病灶在基线检查时能够满足下列要求：既往未经过照射，并且可以准确测量，基线期最长径≥10mm（如果是淋巴结，要求短轴≥15mm），选择的测量方法适合进行准确且重复测量，可以是计算机断层扫描（CT）或核磁共振扫描（MRI）。

8.如果是有生育能力的女性受试者，应当采取充分的避孕措施，不得母乳喂养，给药前妊娠试验阴性。

9.男性受试者愿意研究期间采取屏障避孕措施，即避孕套。

排除标准：

1.合并任何其他恶性肿瘤（经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外）。

2.从 EGFR-TKI（如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼）末次治疗到本临床试验首次给药，间隔时间少于 14 天或 5 个半衰期（二者取时间长者为排除标准），涉及具体药物由研究者综合考虑决定。

3.在研究治疗首次给药前 4 周内或 5 个已知药物半衰期内（以时间长者为准），受试者曾在前一治疗方案中使用过其他抗癌药物（包括免疫细胞治疗）。

4.在研究治疗首次给药前 4 周内未从其他临床试验中退出者。

5.曾使用过奥希替尼或其它第三代 EGFR 抑制剂药物（如艾维替尼、艾美替尼和艾氟替尼等）。

6.研究治疗首次给药前 4 周内，曾行重大手术（不包括血管通路建立操作）。

7.研究治疗首次给药前 1 周内进行限制照射范围的姑息性放疗；研究治疗首次给药前的 4 周内，曾对 30%以上骨髓进行放疗，或者开展过大面积射野放疗。

8.受试者目前正在使用或者 1 周内使用过已知为 CYP3A4 和 CYP2C8 强效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂。

9.研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标准（CTCAE）》级别超过 1 级，但是脱发除外，既往铂类治疗相关神经系统毒性变可以放宽到 2 级。

10.脊髓压迫或脑转移，但无症状、病情稳定、研究治疗开始前 5 周内不需要使用类固醇药物治疗者除外。

11.有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为患者不适合参加试验或者患有可能影响本临床试验依从性的未受控制高血压和活动性易出血体质，另外还有活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。

12. 在静息状态下，3 次心电图（ECG）检查得出的平均校正 QT 间期（QTc）>450 msec（第一次 ECG 提示QTc>450 msec 才需要复测，取 3 次平均校正值）。

13.各种有临床意义的心律、传导、静息 ECG 形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III 度传导阻滞，II 度传导阻滞，PR 间期>250 msec 等。

14.可能增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症(筛选期血生化提示低钾血症，在首次给药前经补钾治疗复查正常者除外），先天性长 QT 综合症，家族史中一级亲属有长 QT 综合征或不到 40 岁就不明原因猝死，可能延长 QT 间期的各种合并用药。

15.有下列既往史：间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，临床上有活动的间质性肺病。

16.骨髓储备或器官功能不足，达到下列实验室数值：中性粒细胞绝对计数<1.5×109/L；血小板计数<100×109/L；血红蛋白<90g/L；若无明确的肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2.5 倍正常上限（ULN），若有肝转移，丙氨酸氨基转移酶>5 倍 ULN；若无明确的肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5 倍 ULN，若有肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶>5 倍 ULN；若无肝转移，总胆红素>1.5 倍 ULN，若有明确的 Gilbert 综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素>3 倍 ULN；肌酐>1.5 倍 ULN，同时伴有肌酐清除率<50 ml/min（实测值，或者 Cockcroft-Gault 公式计算值）；只有当肌酐>1.5 倍 ULN 时，才需要检查肌酐清除率进行确认。

17.难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行大范围肠切除术，可能影响 BEBT-109 的充分吸收。

18.受试者有对 BEBT-109 制剂辅料发生超敏反应的病史。

19.处于哺乳期的女性受试者。

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