日本数据证实——主动脉疾病死亡与可改变的风险因素有关

在长达26年的时间里，一项超过 95000 名参与者的登记指向了吸烟、血压和血脂水平。

日本数据证实，主动脉疾病死亡与可改变的风险因素有关来自日本大型登记处的超过 20 年的数据揭示了增加一个人死于主动脉疾病的几率的因素——最突出的是重度吸烟、高血压、较高的非高密度脂蛋白胆固醇和较低的高密度脂蛋白胆固醇。

研究人员发现，另一方面，糖尿病与主动脉疾病相关死亡的风险较低有关。

研究作者是来自日本筑波大学的 Ai Koba 医学博士和同事们，他们的研究论文本周发表在《米国心脏协会杂志》（Journal of the American Heart Association）上。

日本筑波大学

研究者指出：

这些发现有望帮助指导对具有这些风险因素的患者进行谨慎的临床管理，这些风险因素与其他动脉粥样硬化性心血管疾病部分重叠但不完全重叠。

主动脉疾病（动脉瘤和夹层）很少见，但致命性很高，约占猝死的 10%。

（TIPS: 在日本。主动脉疾病占 2017 年所有死亡人数的 1.4%。)

对此研究结果，英国伦敦帝国理工学院的 Janet Powell, MD, PhD 指出：

这些结果并不令人意外。不过，有用的是，该研究“在日本人群中证实了主动脉疾病的危险因素与我们在欧洲和北美看到的相同。

这里没有明确的信息来指导实践，原因有二。首先，主要分析包含主动脉瘤和夹层的“混合包”，这可能有不同的危险因素。此外，这些数据最早可以追溯到 1993 年。对于胆固醇和血压，我们的治疗目标在这段时间里一直在变化。

纽约长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心的 Hiroo Takayama, MD, PhD（一名原籍日本的主动脉外科外科医生）指出：

看到一项专门针对日本人群的关于该主题的研究非常有趣。

我觉得日本的主动脉疾病似乎更普遍。我们倾向于看到更多的夹层和动脉瘤，尤其是胸主动脉瘤，与他在米国看到的患者相比，出现这些情况的日本患者往往有更大的动脉粥样硬化疾病负担。

总的来说，这些发现相对证实了以前的知识，尽管这项研究的两个方面对他来说很突出。

首先是发现糖尿病似乎具有保护作用。Takayama 称这“发人深省”，但他警告说，这种关联可能还有其他解释，例如糖尿病患者在主动脉疾病通常发生的年龄之前死于其他原因。

Takayama 强调：

我们应该非常谨慎地解释这一观察结果。

另一件值得注意的事情是，参与这项研究的人在参加研究时的平均年龄是 50 多岁和 60 多岁。

这很重要，因为某些类型的主动脉疾病，如主动脉根部动脉瘤，往往发生在更年轻的人身上，而这些人本来是健康的，可能是由马凡氏综合征等遗传疾病引起的。

这项研究没有捕获这些早期病例，因此本论文的研究者确定的风险因素仅适用于他们研究的年龄组。

Takayama 还指出：

这项研究“非常新颖和独特”，因为它为个体参与者前瞻性地收集了详细的信息，并进行了漫长的随访，此外，数据集是以社区为基础的，而不是局限于已知患有主动脉疾病的个体。

茨城县健康研究

为了进行分析，研究人员求助于茨城县健康研究，该登记册前瞻性地收集了 95,723 名参与者（66% 为女性）的信息，这些参与者是从 1993 年开始在市政健康检查期间获得的。五分之一的人正在服用抗高血压药物，而 8% 男性和 4% 的女性患有糖尿病。一半的男性吸烟，但只有 5% 的女性吸烟。

在超过 26 年的随访中，190 名患者死于主动脉瘤破裂（84 名腹主动脉瘤 和 73 名胸主动脉瘤）和 188 名死于主动脉夹层。

多变量分析确定了几个预测个体更有可能死于主动脉疾病的因素，而糖尿病与较低的风险相关。

性别、体重指数、甘油三酯水平或饮酒似乎都不会影响风险。

主动脉疾病相关死亡的预测因子

主动脉夹层与动脉瘤的死亡通常具有相同的预测因子。然而，只有主动脉瘤死亡率与高非 HDL 胆固醇（HR 2.18；95% CI 1.40-3.41）和高 HDL 胆固醇（HR 2.34；95% CI 1.40-3.92）相关，而主动脉夹层死亡则没有这种关系。与死于主动脉瘤的风险相比，高舒张压似乎会增加死于主动脉夹层的风险。

最后，仔细观察胸主动脉瘤与腹主动脉瘤 (AAA) 也显示出一些差异。高非高密度脂蛋白胆固醇与胸主动脉瘤死亡率更高无关，但与 AAA 死亡风险增加四倍有关。

研究作者总结道：

据我们所知，目前的研究首次阐明了针对主动脉疾病的各种风险或保护因素，包括对同一队列中的主动脉瘤和主动脉夹层的单独分析。该研究的数据的广度不仅可以加强以前研究的一些发现，而且可以引入一些新发现，特别是主动脉疾病类型所见的差异。

该研究论文强调了测量与基线健康和疾病相关的已知风险因素的重要性。这些数据表明，主动脉疾病属于动脉疾病的范畴。因此在管理这些患者时，从心脏病学或初级保健的角度来看，似乎没有什么特别之处。管理常见的危险因素也将有利于预防主动脉死亡。

附：研究相关背景信息

主动脉瘤破裂和急性主动脉夹层是危及生命的疾病，是一个重大的公共卫生挑战。术语“主动脉瘤”是指具有扩张和破裂倾向的主动脉病变段。动脉粥样硬化、衰老、感染、炎症、创伤、结缔组织紊乱、中膜退行性变或这些情况的结合都可能导致主动脉扩张。

腹主动脉瘤是最常见的主动脉瘤形式，男性患病率估计在1.3%至8.9%之间，女性患病率估计在1.0%至2.2%之间。主动脉扩张，无论发生在哪个部位，都是主动脉破裂或夹层的重要前提，一旦破裂/夹层，总死亡率在65%至90%之间。这种事件的高致死率使主动脉疾病成为一个重要原因，约占猝死的10%。

在日本，2017年有19126人死于主动脉疾病，占全因死亡率的1.4%。在过去的几十年里，日本主动脉疾病的粗死亡率几乎增加了两倍，从1997年的每10万人5.4人增长到2017年的每10万人15.3人。这一增长可能主要反映了人口老龄化，部分反映了由于医疗转运系统的改善和现代技术(如尸检成像用于死后诊断)的广泛使用，诊断病例数量增加。

迄今为止，一直在大力寻找主动脉疾病的危险因素。既往研究指出，吸烟、高血压、血脂异常、冠心病、腹主动脉瘤家族史等因素都有可能导致腹主动脉瘤的发生。相比之下，据报道糖尿病与此呈负相关。关于主动脉夹层，导致致命事件的潜在条件似乎是高度多样化的。

然而，目前还没有全面研究主动脉疾病与多种危险因素之间关系的前瞻性研究。此外，很少有研究在大样本量和长随访期的同一队列中对主动脉瘤和主动脉夹层进行单独分析。该研究团队的目的是通过对日本茨城县一个基于社区的队列进行随访25年的分析，调查全主动脉疾病的危险因素，以及主动脉瘤和夹层的危险因素，以期为未来的主动脉疾病管理策略提供见解。

附：本研究资金来源

本研究由日本茨城县政府和厚生劳动省、厚生劳动科学研究资助基金(H20-Junkankitou [Seishuu] -Ippan-013, H23 - Junkankitou [Seishuu] - Ippan - 005, H26 - Junkankitou [Seisaku] - Ippan - 001, H29 - Junkankitou [Seishuu] - Ippan - 003和20FA1002)的资助，以及日本科学促进协会的资助(JP17H04121)。