CAR-T疗法的全称是chimeric antigen receptor T cell therapy，即嵌合抗原受体T细胞疗法，原理是通过单采患者自身的T淋巴细胞，经过实验室重新改造，装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子，体外扩增后再次回输入患者体内，从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。

目前CAR-T对发生于淋巴造血系统的肿瘤如白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等疗效较好。一方面淋巴造血系统的肿瘤发生于循环系统，有利于CAR-T细胞直接接触结合；另一方面淋巴造血系统肿瘤几乎都是单克隆性疾病，几乎所有肿瘤细胞都表达某些特异性抗原（如B细胞淋巴瘤几乎都会表达CD19、CD20这些抗原），这就使携带针对特异性抗原受体的CART细胞有与全部肿瘤细胞产生结合的可能性，从而有可能彻底清除全部肿瘤细胞；第三，淋巴造血系统肿瘤的靶点往往正常组织不表达或者较少表达，这样CART细胞就不攻击或者较少攻击正常组织。目前实体肿瘤的CART开发策略往往是针对一些病毒感染致瘤的肿瘤，以病毒相关表面抗原作为靶点进行开发，如肝癌中的HBV、鼻咽癌的EBV、口咽癌或者宫颈癌中的HPV等的细胞表面抗原作为靶点的CAR-T均是今后研究的方向。在实体肿瘤中，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）及工程化T细胞受体-T细胞（TCR-T）可能是更有前景的方法。

在我国，目前较为成熟的、已经有商业化上市应用的CD19 CART主要是用于弥漫大B细胞淋巴瘤的三线或三线以上治疗，包括复发/难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL的治疗。另外CAR-T细胞疗法在其他淋巴瘤如复发/难治的套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等中的临床研究正在开展中，有些已显示出了很好的疗效。值得注意的是，目前CAR-T是作为一种挽救治疗手段使用，而不是用于初治的刚诊断为淋巴瘤的患者。

目前，CAR-T治疗淋巴瘤的临床研究进展非常快，几乎每年都会有新的数据更新。一项CD19 CAR-T治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤的长期随访数据显示该治疗方法用于复发/难治的弥漫大B细胞淋巴瘤安全有效，5年生存率为42%[1]。今年在新英格兰杂志上发表了一项3期临床研究的结果，该研究比较了CAR-T与标准二线治疗的疗效与安全性，结果显示两种治疗的有效率分别为83%对比50%，完全缓解率分别为65%对比32%，其不良反应主要为细胞因子释放综合征以及神经毒性，提示该疗法今后有可能成为复发/难治性DLBCL的二线治疗[2]。复旦大学附属肿瘤医院于2021年成立了细胞治疗中心，目前已使用商业化CAR-T细胞治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤5例，尚有几位患者在等待接受治疗。首例接受该方法作为3线治疗的一位难治性弥漫大B淋巴瘤患者在接受该治疗后获得了完全缓解，前段时间来我院进行回输后6个月的随访，PET/CT检查提示维持完全缓解，其他安全性指标均基本正常。近期第二例接受CART治疗的难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者也确认了完全缓解。

此外，目前复旦大学附属肿瘤医院正在开展一项“JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗复发难治套细胞淋巴瘤的II期开放、单臂、多中心研究”，由曹军宁教授和季冬梅教授共同牵头，有需要的患者可以通过看我院淋巴瘤专家门诊进行咨询。未来，我院细胞治疗中心还将继续开展一系列在淋巴瘤及实体肿瘤中的CAR-T，TCR-T，TIL等细胞治疗的研究，我们将定期发布相关信息。

JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗复发难治套细胞淋巴瘤的II期开放、单臂、多中心研究

       主要入排标准：1、 年龄≥18岁 2. 经病理确认的套细胞淋巴瘤 3. 复发/难治性定义为患者经过先前方案治疗未达缓解，或疾病进展。先前治疗必须含：至少两个周期的CD20单抗合并蒽环类药物或苯达莫司汀的化疗方案（如受试者对CD20过敏，则CD20治疗周期可为两次以下）；BTK抑制[除外不适用或不耐受情况（过敏或剂量减少后仍不能耐受治疗或出现难以控制的毒性）] 4. 依据Lugano标准确定的CT可测量阳性和PET可评估阳性病灶 5. 既往接受过CD19靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达CD19；6、可入稳定脑转移  7、排除乙肝HBsAg阳性。

参考文献：

1.     Caron Jacobson, Frederick L. Locke, et al. Long-Term (≥4 Year and ≥5 Year) Overall Survival (OS) By 12- and 24-Month Event-Free Survival (EFS): An Updated Analysis of ZUMA-1, the Pivotal Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) in Patients (Pts) with Refractory Large B-Cell Lymphoma (LBCL). Blood (2021) 138 (Supplement 1): 1764. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2021-148078.

2.     Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA, et al. Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022 Feb 17;386(7):640-654. doi: 10.1056/NEJMoa2116133.