摘要：背景 我国老年人居于世界首位，骨质疏松是老年人常见的疾病，骨质疏松症的发病率呈上升趋势，使用疗效确切、迅速起效的抗骨质疏松药物减轻疼痛，恢复生活自理能力，提高生活质量尤为必要。方法 回顾分析2010年5月~2012年5月骨质疏松患者52例，随机分为密固达组和福善美组各26例，密固达组每年静脉滴注密固达注射液（诺华公司）5mg；福善美组口服福善美，1片/次，每周1次，分析治疗前、治疗后1周、2周、1月、6月、1年VAS疼痛指数和诺丁汉健康量表变化。结果 52例患者治疗后VAS疼痛指数均有改善，半年治疗后，VAS改善比较明显，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01),密固达组的VAS评分改善更为迅速，治疗后1周内VAS指数已有明显的下降（P＜0.05）。在诺丁汉健康量表分析方面，52例患者经治疗后指数均有不同程度的下降,尤其是在躯体活动、精力、疼痛这3个条目方面（P＜0.01），而密固达组下降更为迅速，治疗后1周已有显著性差异（P＜0.05）；密固达组在治疗后1年社会联系条目指数较治疗前也有明显下降（P＜0.05）；两组在睡眠与情感反应条目治疗前后未见明显变化（P＞0.05）；密固达组治疗1年后，躯体活动、精力、疼痛条目得分较福善美组低，比较有显著差异，具有统计学意义 (P＜0.05)。结论 静脉滴注唑来膦酸盐较口服阿仑膦酸盐有更好的止痛效果，其起效更为迅速，使患者更快的恢复自理，减少了卧床时间，从而减少了因疼痛长期卧床引起废用性骨质疏松的恶性循环。同时，密固达每年仅需要一次静脉滴注，大大提高了用药的依从性，受到患者及其家属的青睐，是一种高效的人性化的抗骨质疏松药物。

关键词  骨质疏松；密固达；疼痛；生存质量

       我国老年人居于世界首位，骨质疏松是老年人常见的疾病之一，据统计，我国现有骨质疏松症患者9000万，占总人口的7.1%。随着社会老龄化的进程，骨质疏松症的发病率呈上升趋势。密固达作为一种新型的抗骨质疏松的第三代含氮双膦酸盐，临床研究发现其具有确切的提高骨密度的疗效，我科临床上应用密固达治疗骨质疏松症并随访1年，发现密固达不仅能显著提高骨质疏松患者的骨密度，还能对骨质疏松引起的骨痛起到迅速止痛，提高生存质量的作用，现将报道如下：

一、材料和方法

1.1 一般资料

       回顾分析2010年5月~2012年5月在广东省中医院大学城分院骨科因“骨质疏松症”为第一诊断住院患者52例，其中男性10例，女性42例；年龄介乎63~86岁，平均75.79±5.56岁。将其随机分为治疗组和对照组，每组26例，所有患者均有明显的骨质疏松骨痛伴日常生活功能受限主诉, 经骨密度测量( SPA、QCT或DEXA) ,骨密度低于同性别骨量峰值2个标准差以上，且3个月内未使用影响骨代谢的药物，排除新鲜骨折、高血钙、内生肌酐清除率<35ml/min患者。两组治疗前在年龄、骨密度、VAS疼痛指数、诺丁汉健康量表评分比较方面，差异无统计学意义P> 0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法

       治疗组：静脉滴注密固达注射液（诺华公司）5mg，每年一次。使用前对患者进行补水（0.9%N.S 500ml ivd），静脉注射过程中维持恒定滴数,静滴维持＞30min。

       对照组：口服福善美（辉瑞公司）,1片/次，每周1次，每天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时，用白水送服，服药后至少30分钟之内避免躺卧。

1.3 观察指标

       治疗前、治疗后1周、2周、1月、6月、1年评估VAS疼痛指数和诺丁汉健康量表。

1.3.1 骨痛症状改善情况

       骨痛症状评分标准：以VAS疼痛评分标准（0分-10分）进行评定，0分:无痛；3分以下：有轻微的疼痛，患者能忍受；4分-6分:患者疼痛并影响睡眠,尚能忍受；7分-10分:患者有渐强烈的疼痛,疼痛难忍。治疗后评分减少4分以上为显效，减少2分~3分为有效，评分减少少于2分甚至增加为无效，总有效率=显效+有效/总例数×100%。1.3.2 生存质量改善情况诺丁汉健康量表：以诺丁汉健康量表第1部分进行评定患者治疗前后生活质量变化，包 括38个条目，分为6个维度，即躯体活动、精力、疼痛、睡眠、社会联系与情感反应，将每1个维度进行独立分析统计。

1.4 统计学方法

       计量资料采用x±s表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验,等级资料采用Ridit分析方法。P＜0.05为两组相比有差异，具有统计学意义, P＜0.01为两组相比有显著性差异。

2 结果

2.1 治疗前后VAS疼痛指数的变化比较

       52例患者治疗后VAS疼痛指数均有改善,尤其是在经历了半年的药物治疗后，VAS改善比较明显，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01),密固达组的VAS评分改善更为迅速，治疗后1周内VAS指数已有明显的下降（P＜0.05）。见表1、2。

表1  密固达治疗前后VAS疼痛指数变化

表2  福善美治疗前后VAS疼痛指数变化

2.2 治疗前后生存质量变化比较

       52例患者治疗后诺丁汉健康指数均有不同程度的下降,尤其是在躯体活动、精力、疼痛这3个条目方面，指数有非常明显的下降（P＜0.01），而密固达组下降更为迅速，在治疗后1周与治疗前比较有显著性差异（P＜0.05）；密固达组在治疗后1年社会联系条目指数较治疗前也有明显下降（P＜0.05）；而睡眠与情感反应条目治疗前后未见明显变化（P＞0.05）；密固达组治疗1年后，躯体活动、精力、疼痛条目得分较福善美组低，比较有显著差异，具有统计学意义 (P＜0.05)。见表3。

表3  治疗前后NHP指数变化

       *与治疗前比较P＜0.05，△与治疗前比较P＜0.01,a与同期密固达组比较，P＜0.05，b与同期密固达组比较，P＜0.01

3 讨论

       骨质疏松症[1]是一种以骨量低下,骨微结构破坏,骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病。骨质疏松症为全球性健康问题之一,其严重性仅次于心脑血管疾病,其发病率在我国老年人群中已有日渐攀升之势[2]。据国内流行病学调查报告，骨质疏松症发病率在50～60岁为20%左右，60～70岁发病率约为60%，70～80岁发病率高达100%[3]。OP 轻度患者轻则表现为腰背痛，中度以上患者可导致驼背、骨折、身高短缩、脊柱后凸、肺功能受损等严重损害，给家庭和社会造成沉重负担。

       密固达为唑来膦酸盐的注射剂，药效学特征唑来膦酸属于含氮双膦酸化合物，双膦酸化合物对矿化骨具有高度亲和力，可以选择性的作用于骨骼。唑来膦酸的主要分子靶点是破骨细胞中反式异戊二烯延长酶，通过对破骨细胞的抑制，从而抑制骨吸收。唑来膦酸静脉注射后可以迅速分布于骨骼当中，并像其他双膦酸化合物一样，优先聚集于高骨转化部位，其活性成份非常缓慢地从骨骼组织释放入全身循环系统中，并经肾脏消除。近年来，临床应用密固达治疗骨质疏松越来越普遍，临床疗效也相当肯定，赵海燕[4]等人应用密固达治疗糖皮质激素性骨质疏松症，发现每年1次静脉滴注唑来磷酸钠5mg ,12个月后患者腰椎、双髋骨密度均有不同程度的增加, 其中以小梁骨为主的腰椎增加最为明显。Rakel[5]等人研究表明，密固达能迅速降低骨重建标志物、提高骨密度，降低绝经后骨质疏松性骨折和轻微暴力所致髋部骨折的风险；此外，法国国家卫生管理局在2012年更新了关于药物治疗骨质疏松症的指南，指南中指出，发生髋部骨折之后应首选唑来膦酸盐治疗骨质疏松[6]。

       福善美主要成份为阿仑膦酸钠，为第2代双膦酸药物，多项临床和基础研究也肯定了其抗骨质疏松的疗效[7-9]，但是鉴于减少其对胃肠道的不良反应，需尽快将药物送至胃部，降低对食道的刺激，要在清晨用一满杯白水送服，并且在服药后至少30分钟之内和当天第一次进食前，且避免躺卧，故有相当一部分卧床患者无法通过口服双膦酸盐药物达到较好的抗骨质疏松作用。而第3代的唑来膦酸盐可以静脉滴注就可以很好了解决了这一部分患者的难题。

       本研究发现，静脉滴注唑来膦酸盐较口服阿仑膦酸钠有更好的止痛效果，其起效更为迅速，2周内逾8成骨质疏松患者的骨痛症状得到明显缓解，生活基本能恢复自理，甚至进行日常正常生活，随着全身各部位运动量的增多，有利于骨量的恢复，同时也减少了卧床时间，减少了因疼痛长期卧床引起废用性骨质疏松的恶性循环。患者疼痛减轻甚至消失，使得回归社会，大大地提高了患者的生活质量，加强了社会联系，减轻了“自己是家庭的包袱、累赘”等等的负面思想。

       在临床观察研究中发现，老龄患者常常合并2种或2种以上的内科疾病，需要长期口服药物进行治疗，而骨质疏松往往没有得到充分的重视，相关的药物忘记按时服用是常有的事情，密固达有效成分缓慢释放，以致仅需要每年一次的静脉滴注，使得依从性大大的得到提高，是其他抗骨质疏松药物所不能比拟，受到患者及其家属的青睐，是一种高效的人性化的抗骨质疏松药物。