牢牢抓住瘤周关,中西医结合抑瘤
2019年05月19日 【健康号】 王海峰

肿瘤周围(以下简称瘤周)是肿瘤直接与人体正常组织接触的区域,属于肿瘤外在微环境,犹如“种子”周围的“土壤”。



  肿瘤生长、转移所需要的营养及通道均是经过瘤周进出肿瘤组织,如血管、淋巴管、神经以及各种结缔组织等。



  瘤周与肿瘤可通过代谢、分泌、免疫、结构和功能的改变,既相互依存、相互促进,又相互拮抗、相互斗争,限制和影响肿瘤的发生和发展。



  黄金昶教授临床非常重视瘤周对肿瘤治疗的重要作用,提出“黄氏定位疏剿法”的抑瘤理论,即是在中医思维主导下,通过中西医结合等诸多手段,改善肿瘤瘤周微环境,从而达到抑瘤的作用,临床每获良效,临床及基础研究都逐步证实了理论的科学性及瘤周的重要性。



  下面从两篇近期发表的文章给大家做一简介。





文章一:

针刺增加超低位直肠癌新辅助化疗疗效临床案例



  患者,男,38岁,因反复鲜血便、阵发性腹痛以及排便困难,于当地医院发现直肠肿物,肠镜:距肛门口2-4cm可见环周隆起性病变,表面粗糙,伴接触性出血;盆腔增强MRI:低位直肠管壁不规则增厚,病变下缘距肛缘约2cm,病变长约5-6cm,病变水平固有肌层面毛糙,与右侧肛提肌分界不清,双侧盆壁、直肠周围间隙见多个肿大淋巴结影,穿刺病理考虑(直肠)高级别上皮内瘤变,恶性不除外。诊断为:直肠恶性肿瘤(cT4N0-2M0StageIII)。



  因迫切希望保存肛门功能,转诊中日友好医院姚力主任,采用FOLOX6方案化疗6周期(2016年10月至2017年1月),肿瘤缩小不明显,同时出现水样便、发烧、恶心、呕吐以及手足综合征等副反应。



  随后,经过多学科会诊,黄金昶教授建议,在原化疗方案的基础上,于化疗第1、3、5天火针针刺八髎、腰阳关、长强,6周期(2017年2月-5月)后,经影像学检查发现肿瘤消失。



  患者于2017年6月21日,完全切除了肿瘤,标本中未发现癌组织,并且成功保存了肛门的功能。





图1:同一治疗方案联合火针前后
肠镜及核磁肿瘤变化



  该患者FOLOX6方案化疗6周期,肿瘤缩小不明显,此时多认为已经发生“耐药”,不适宜继续原方案化疗,但是在原方案的基础上,联合八髎、腰阳关、长强火针,却达到出人意料的抑瘤效果。



  究其原因,八髎、腰阳关、长强这些穴位正是病灶周围的主要穴位,通过火针改善瘤周的微环境,让药物更多的进入肿瘤内部从而明显增加化疗的效果。这也值得我们深入思考的是,临床可能存在很多因为药物不能到达肿瘤内部而出现的“假耐药”。



(文章:JiangX,WangL,ZhangQ,etal.Acupuncturemightincreaseefficacyofneoadjuvantchemotherapyforultralowrectalcancer:acasereportandreviewofrelatedliterature.GlobClinTranslRes.2019;1(2):74-77)





文章二:

瘤周注射贝伐珠单抗抑制三阴性乳腺癌的实验研究



  贝伐珠单抗是临床应用较早的靶向药,通过靶向结合血管内皮生长因子(VEGF),抑制其生物学效应,包括影响血管的渗透性、增生以及内皮细胞的迁移与存活,达到抑制血管生成、生长以及转移的效果。



  由于肿瘤生长均涉及血管说生成,因此贝伐珠单抗广泛应用于结直肠癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、胶质母细胞瘤等多种肿瘤的治疗。



  2011年11月18日,美国FDA宣布撤回对贝伐珠单抗适用于乳腺癌适应证的批准。在三阴性乳腺癌的新辅助化疗一些临床研究中,贝伐珠单抗显著提高了病理完全缓解率(pCR),但均未显著提高总生存率(OS)。



  与传统静脉滴注给药方式不同,我们开展了瘤周注射贝伐珠单抗抗小鼠乳腺癌的实验研究,旨在评估瘤周局部给药治疗三阴性乳腺癌的疗效。



  结果发现,乳腺癌移植瘤的生长和微血管密度均明显降低,抑瘤率为32.8±3%;肿瘤组织中VEGFA、VEGF受体(VEGFR)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、Delta样配体4(DLL4)和整合素-5的表达显著降低。相比之下,基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-2)在肿瘤组织中显著上调。



  此外,局部注射贝伐珠单抗还能明显降低血清中VEGF和肿瘤坏死因子(TNF)-α的浓度。蛋白-蛋白相互作用(PPI网络)分析表明,局部注射贝伐珠单抗改变的蛋白与血管生成和细胞迁移的调节有关。





图2:瘤周注射贝伐珠单抗
能够抑制肿瘤生长





图3:PPI网络分析结果



  瘤周注射药物的想法源于中医围刺的理论和现代局部给药的方式,通过将药物直接注射在肿瘤周围,清除瘤周微环境中的VEGF,切断或者减缓肿瘤内的血管的生成,抑制细胞的迁移,从而,抑制肿瘤生长、防止转移。同时,从药物经济学的角度出发,瘤周注射给药的方式明显优于全身静脉给药的方式。



(文章:XinJiang,Qiao-LiZhang,Tie-GangLiu,etal,EvaluationofLocalInjectionofBevacizumabagainstTriple-NegativeBreastCancerXenograftTumors,CurrentPharmaceuticalDesign(2019)25)





结语:

  瘤周如同“攻城拔寨”的关口,是兵家必争之地,也是正邪斗争交争的场所,蕴含着丰富的中医哲学思想,若能牢牢抓住瘤周这道关口,在中医思维指导下,开展中西医结合的抑瘤手段,必将大放异彩。



以上学术观点、临床及基础研究,均来源黄金昶团队,与君共享,谢绝抄袭。



本文作者:姜欣

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