原创 免疫缺陷患者不可忽视的肺孢子菌病(二)
2023年05月04日 【健康号】 王智刚     阅读 1265

【诊断】
        根据流行病学接触史、临床表现及实验室检查结果,可作出诊断。
        值得注意的是,艾滋病患者合并PCP的同时,13%~18%还存在合并感染。艾滋病患者出现肺部症状,还应与结核分枝杆菌感染、非结核分枝杆菌感染、组织胞浆菌等其他真菌感染、巨细胞病毒性肺炎、流感病毒性肺炎、肺卡波西肉瘤等相互鉴别。 
【预后】
       PCP如不治疗,其病死率接近100%。早期抗真菌治疗可有效降低患者的病死率。艾滋病患者经积极抗肺孢子菌治疗后病死率可降低至 15%以下,然而严重肺孢子菌感染导致患者出现呼吸衰竭相关病死率仍高达60%。非艾滋病患者发生肺孢子菌病经治疗后病死率高达40%。
【治疗】
        (一)对症治疗
        卧床休息,吸氧、改善通气功能,注意水和电解质平衡。
       (二)病原治疗
        首选复方磺胺甲恶唑(复方新诺明,SMZ-TMP),片剂含磺胺甲恶唑(SMZ)400mg及甲氧苄啶(TMP)80mg,注射剂每1ml含SMZ400mg和TMP80mg。轻至中度患者一般口服TMP15~20mg/(kg·d)和SMZ75~100mg/(kg·d),分3~4次用,疗程21天。重症患者应静脉用药,剂量同口服。治疗期间注意电解质监测和随访,老年及肾功能不全患者易发生高钾血症。对于重症患者,如一般情况极差,可考虑加用卡泊芬净(首日负荷量70mg,以后每日50mg),疗程14天。替代治疗方案有三:克林霉素600~900mg,静脉滴注,每6~8小时1次,或450mg口服,每6小时1次;联合应用伯氨喹15~30mg,口服,每天1次,疗程21天;也可用氨苯砜100mg,口服,每天1次;联合应用甲氧苄啶200~400mg,口服,每天2~3次,疗程21天;还可用喷他脒,3~4mg/kg,每日1次,缓慢静脉滴注(60分钟以上),疗程21天。
      (三)糖皮质激素治疗
        中重度PCP患者(PaO₂<70mmHg或PA-aO₂>35mmHg),早期(72小时内)可口服泼尼松40mg,每天2次,5天后改为20mg,每天2次,又5天,再改为20mg,每天1次至抗PCP结束;如静脉用甲泼尼龙,用量为上述泼尼松的75%。激素应在早期应用,可部分免除使用呼吸机、降低病死率。
      (四)呼吸机辅助呼吸
        若呼吸困难进行性加重,应给予无创呼吸机辅助呼吸。仍无法维持正常血氧饱和度时,应给予气管插管或切开,由呼吸机辅助通气。一般选择同步间歇指令通气(synchronizedintermittentmandatoryventilation,SIMV)模式。注意机械通气的气道护理,并检测患者的血气等指标,及时调整呼吸机参数。
        PCP的疗程一般为21天,在疗程中应及时复查胸部X线片或胸部CT,如病灶明显吸收,疗程足后可改为预防用药,如病灶仍无明显好转,应继续治疗,同时应排除合并其他的机会性感染。
       (五)抗HIV治疗
        PCP的患者的CD4⁺T细胞计数<200/μl,明确有HIV感染者,应选择适当的时机开始抗HIV治疗,但应该防止药物毒性的叠加。对于一般情况尚可,经抗PCP治疗后病情改善明显者,可尽早开始抗病毒治疗,通常在抗PCP的2周内启动。但病情危重,极度消耗,一般情况差的患者应暂缓。
      (六)药物不良反应及处理
       SMZ-TMP在艾滋病患者中不良反应有皮疹(包括Stevens-Johnson综合征)、发热、粒细胞减少、血小板减少、氮质血症、肝损害及高钾血症等。
       (七)治疗失败时的处理
         临床治疗失败是指在4~8天的抗PCP治疗后患者的临床症状及血气分析指标显示患者的呼吸功能恶化。此时需作以下考虑:
①患者是否同时合并其他呼吸道疾病,可行纤维支气管镜检查,以进一步明确,必要时加用其他治疗;
②首选药物出现治疗相关性毒性时应换用替代治疗药物;
③如未加用激素治疗,在开始治疗的3~5天患者可能出现病情加重,但在加用激素后可逆转,这是由于治疗导致的肺内病原体溶解,引起炎症反应;
④中至重度患者无效率约10%,此时可选替代药物取代首选药,此类患者的预后极差。
      (八)孕妇及新生儿用药
       妊娠期妇女的诊断及治疗与未妊娠妇女相同。妊娠期妇女首选的治疗药物为SMZ-TMP,当患者不能耐受或疗效不佳时可给予替代治疗。在妊娠的头3个月应用TMP可能导致胎儿畸形,故早期妊娠应避免应用。在临产前应用磺胺或氨苯砜有可能导致新生儿黄疸。动物实验证实喷他脒具胚胎毒性,但并不会导致胎儿畸形。辅助应用激素的原则与未妊娠的妇女相同,如在妊娠6~9个月应用时则需密切监测孕妇的空腹及餐后血糖,可能出现糖耐量的异常。患肺炎的孕妇易出现早产,妊娠20周后患肺炎的患者应监测子宫收缩情况。
       首选预防药物为SMZ-TMP,早期妊娠选用相对安全的喷他脒喷剂,避免全身用药。
  【预防】
       预防性用药是预防肺孢子菌病的主要措施。
艾滋病患者是肺孢子菌病的高危人群。艾滋病患者 PCP 的发病率与 CD4⁺T细胞计数密切相关, CD4⁺T细胞计数低于 200/μl者必须予以预防性用药。CD4⁺T细胞计数虽大于 200/μl的艾滋病患者,但若 CD4⁺T细胞百分比低于 14%或曾发生过艾滋病相关性机会性感染的患者也应予以预防性用药。
       儿童的CD4⁺T细胞计数随着年龄变化有较大波动,因此艾滋病未成年患者预防性用药的时机需根据患者的年龄作相应调整。
       对长期(大于6周)同时使用2种免疫抑制剂和同时使用 2种及2种以上免疫抑制剂(如糖皮质激素、磷脂酶抑制剂、西罗莫司、利妥昔单抗等)的患者都需予以药物预防, SMZ-TMP 已成为高危患者预防 PCP的首选药物。

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王智刚
主任医师/教授
常州市第一人民医院
呼吸内科
中西医整合治疗呼吸疾病(间质性肺炎、肺纤维化、肺炎、肺结节、支气管扩张病变、支气管哮喘、慢... 更多
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