王瑞1)D 张卫星1) 王祖龙2)  陈建设2)  张天标1)  陈朋飞2)  李 锐 1)郑州大学第一附属医院男科王瑞

1） 郑州大学第一附属医院泌尿外科；河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室，郑州 450052  2）河南中医学院第二附属医院男科   郑州450003

D男，45岁，教授，研究方向：男科学，E-mail：huzi918@hotmail.com

关键词  益肾生精冲剂；少精症；弱精症；少精弱精症；男性不育

中图分类号

摘要  目的：观察益肾生精冲剂治疗少精弱精症的临床疗效。 方法：1276例患者分为少精症组、弱精症组和少精弱精症组，益肾生精冲剂每天一次， 每次15g开水冲服，2个月为1个疗程，伴有生殖道炎症者加用抗生素。 结果：治疗2~6个月后，少精症组116例，显效45例，有效48例，总有效率80.17％；弱精症组686例，显效308例，有效278例，总有效率85.42％；少精弱精症组360例，显效147例，有效133例，总有效率77.78％。治疗前后少精症组的精子密度，弱精症组，少弱精症组精子密度、精子活力均有差异(P<0.01)；治疗后精浆生化的各项指标均有改善(P<0.01).  结论：益肾生精冲剂对少精弱精症有良好的疗效。

yi shen sheng jing granules treat oligo/asthenozoospermic in 1276 cases

WANG Rui1),ZHANG Wei xing1),WANG Zulong2),ZHANG Tianbiao1),CHEN Pengfei2),LI Rui1)

1）Department of Urology,the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Open and Key Laboratory of Clinical Medicine at Henan Universities，Zhengzhou 450052 2）the Second Affiliated Hospital,College of Traditional Chinese Medicine of Henan, Zhengzhou 450003

Key words: the yi shen sheng jing granules;Oligospermia;Asthenospermia;  oligo/asthenozoospermic;male infertility

Abstract  Aim： To observe the clinical efficacy of  the yi shen sheng jing granules in treating oligo/asthenozoospermic. Method： 1276 cases of patients were divided into Oligospermia groups, Asthenospermia groups and oligo/asthenozoospermic groups, the yi shen sheng jing granules were taken with 15 grams of boiling water, once a day, two months for a course of treatment, with genital tract inflammationAntibiotics were added. Results ：After two~six months,oligospermia 116 cases, 45 cases of significant, 48 cases of effective, with a total effective rate 80.17 percent; Asthenospermia 686 cases, 308 cases of significant, 278 cases of effective, with a total effective rate 85.42 percent; oligo/asthenozoospermic 360 cases, 147 cases of significant, 133 cases of effective, with a total effective rate 77.78 percent. Before and after treatment, the sperm density, sperm motility of Oligospermia,Asthenospermia and oligo/asthenozoospermic groups were differences (P <0.01); all indicators of Seminal plasma biochemistry have changed (P < 0.01). conclusions：The yi shen sheng jing granules were very efficacious to treat oligo/asthenozoospermic.

少精弱精症是指男性不育症患者的精子密度、活力低于世界卫生组织规定的正常参考值，从而引起男性不育的一种常见临床病症。少精弱精症的病因繁多，但大多数患者缺乏明确的病因，故而缺乏特效的治疗方法，作者自2000年始采用自拟中药益肾生精冲剂治疗少精弱精症，效果较好，报道如下。

1  对象与方法

1.1 研究对象  1276例患者均来自郑州大学第一附属院泌尿外科门诊，均有完整的临床资料。年龄20～48岁，病程1～8a，所有患者性生活正常，体检睾丸容积≥16mL，经实验室检查、阴囊彩超排除精索静脉曲张、内分泌性不育、抗精子抗体阳性、精液液化异常、隐睾等疾病。1276例患者中确诊为慢性前列腺炎者213例，但前列腺按摩液异常者425例，有轻度附睾炎症者59例，体检附睾肿大者516例。所有患者均行精液常规检查2次以上确诊，诊断标准参照世界卫生组织主编的《WHO人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检验手册》第4版[1]制定的精液精液变量参考值。其中少精症116例，少精弱精症474例，弱精症686例。

1.2 治疗方法  纳入标准：⑴符合诊断标准者，⑵中医辨证属肾虚型者[2]，⑶末进行其它药物治疗者；排除标谁：⑴对治疗药物过敏者。⑵未按规定接受治疗，或无法判断疗效，或资料不全等影响疗效判断者。⑶合并有严重心、肝、肾、造血系统疾病或有精神病者。⑷依从性差者。首先要求患者须具有良好的生活方式，忌酒、烟和一些杀精食品和药品，生活中避免高温、射线；给予益肾生精冲剂(生精冲剂的协定处方：紫河车、枸杞子、菟丝子、滛羊藿、仙茅、丹参、黄芪、车前子等二十余味中药。生产流程：将中药常温下清洗之后，70℃下4h烘干，混合研磨成粉，过200目筛，包装后经Co60辐射灭菌)，1次/d，每次15g，开水冲服（可装胶囊）。2个月为1个疗程，治疗3个疗程无效者改行其它治疗方案。伴有慢性前列腺炎和附睾炎者，同时采用短疗程间歇抗生素治疗。

1.3 疗效判定标准 参照卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》中男性不育章节所列有关少精弱精症的疗效评定标准，拟定以下评定标准。

显效：连用药2～6个月精子密度和（或）活力恢复正常，或服药期间其妻怀孕者。

有效：连用药2～6个月精子密度提高＞20％和（或）活力明显改善＞20％者。

无效：连用药2～6个月后精子密度和（或）活力无改善，甚至精液常规检查精子密度和（或）活力值反下降者。

1.4  检测指标  于治疗前和治疗结束后进行精液常规检查和精浆生化测定

1.4.1 精液常规：所有患者禁欲2～7d采用手淫法取精液于干燥消毒量杯内，置37℃水浴箱内，1h液化后，由本院检验科采用WLJY－9000型伟力彩色精子质量检测系统检查。

1.4.2精浆生化测方法：精浆酸性磷酸酶检（ACP）测采用常规磷酸苯二钠法，参考值为48.8U/ml~208.6U/ml；精浆锌（Zn）测定采用一种由Johnson和Eliasson的方法改良而成的

比色分析方法，参考值为0.8~2.5mmol/L；精浆果糖活性测定采用间苯二酚法，正常参考值

0.87~3.95g/L；α-糖苷酶测定采用葡萄糖氧化酶法，正常参考值35.1~87.7U/ml，白细胞计

数采用正甲苯胺过氧化物酶染色计数，参考值为<1.0×106/ml。所有试剂盒均购自南京欣迪生物工程公司。

1.5统计学处理

采用SPSS10.0行t检验，检验水准a=0.05。

2.  结果

2.1 治疗前后各组疗效见表1

表1. 治疗前后各组疗效

分组

n

显效

有效

无效

显效率(％)

总有效率（％）

少精症组

弱精症组

少精弱精症组

116

686

474

45

308

147

48

278

133

23

100

80

38.79

44.89

40.83

80.17

85.42

7.78

2.2治疗前后精液各参数比较见表2

表2.各组治疗前后精子密度、精子活力（A级、A级＋B级精子数目）结果

分组

例数

精子密度(×106/ml)

A级精子(％)

A级＋B级精(％)

少精症组

116

治疗前

11.24±4.90*

35.61±1.60

65.55±7.41

治疗后

27.99±6.23

29.29±14.09

57.44±18.13

弱精症组

686

治疗前

45.48±49.91

8.35±7.71*

21.32±12.40*

治疗后

63.34±54.47

22.57±16.16

38.82±20.02

少精弱精症组

474

治疗前

10.36±5.02*

9.30±3.12*

21.64±10.43*

治疗后

24.69±17.82

22.58±13.50

39.35±19.03

*与治疗后比较P<0.01 

2.3       治疗前后精浆生化比较见表3

表3. 治疗前后精浆生化的各项指标

分组

例数

ACP (U/ml)

Zn (mmol/L)

ａ-糖苷酶(U/ml)

果糖(g/L)

WBC染色(×106/mL)

治疗前

1276

63.32±4.17*

0.65±0.13*

39.35±8.57*

1.07±0.21*

3.24±0.78*

治疗后

1276

113.47±35.72

1.17±0.39

59.58±8.55

1.65±0.37

0.74±0.17

*与治疗后比较P<0.01

3  讨论

少精弱精症病因繁多，从本实验的临床资料和实验室精浆生化检测结果看少弱精症患者中生殖道感染的比例比较高，其代表前列腺功能的ACP、代表附睾功能的ａ-糖苷酶、代表精囊腺功能的果糖均降低，且精液中WBC高于正常水平，表明炎症是少精弱精的一个重要原因，生殖道的炎症会使得精浆中产生较多的白细胞，进而产生过多的活性氧（ROS），ROS通过诱导膜脂质过氧化作用导致精子细胞膜损伤，同时产生的脂质过氧化物及其降解产物，能明显抑制精子功能引起精子活力下降［3］，而生殖道炎症会使得附睾、精囊腺功能下降，附睾是精子成熟的场所，自睾丸中产生的精子是无活力的，只有通过附睾后方具备活力，而精囊腺则产生精子重要能源果糖，若二者功能下降势必造成精子活力下降，同时引起生殖道感染的微生物如支原体均会造成精子活力下降［4］。丹参、黄芪、枸杞子、莬丝子均有抗氧化、减少氧自由基稳定细胞膜的作用，尤其是丹参、车前子还具有抑菌作用［9］，另外在服用生精中药的同时加用抗菌药物，这有助于抗菌消炎，降低白细胞水平，恢复生殖腺的功能，故而可以提高精子活力；枸杞子、菟丝子、紫河车，淫羊藿、仙茅分别具有促进下丘脑-垂体-性腺轴功能［5，6］和提高下丘脑对LRH和睾丸对LH作用的敏感性的作用［7］，FSH增高有助于支持细胞产生精子，而LH增高使得间质细胞分泌更多的睾酮，睾丸内高浓度内源性睾酮一方面有助于精子的成熟及释放，同时附睾、精囊腺均是雄激素支持器官，高浓度的雄激素使得附睾、精囊腺功能提高［8，9］，从表2治疗后精浆ａ-糖苷酶、果糖水平的明显上升也说明了这一点。另外菟丝子、仙茅对精子的运动能力和膜功能有促进作用，可直接提高精子活力［10］。

本研究发现少精弱精症患者精浆锌浓度低于正常人群，有学者发现不育患者精液中缺乏微量元素如锌、硒、锰等，这些微量元素直接参与精子的生成、成熟，微量元素的缺乏会导致精子生成障碍和活力下降［11～13］，本方中多味中药含有高浓度的微量元素锌、硒、锰等［14］，这些高浓度的微量元素有助于提高睾丸内某些与精子的生成和活力提高有关酶类的活性，而达到治疗少精弱精症的目的。

少精弱精症不是一种独立的疾病，而是众多内、外不良因素的综合结果，因而在治疗上应强调综合治理，临床上常见的引起少弱精症的外在病因有环境因素和不良的生活方式二大方面，这包括酗酒、过量长期吸烟、高温、射线下工作，嗜食某些杀精子的食物如大蒜、芹菜等，指导患者避免和克服这些不良因素将有助于精液质量的恢复。

接照传统中医理论本方具有阴阳双补的作用，其中枸杞子具有滋补肾阴的作用，菟丝子苦平补肾，益精髓；车前子性寒有下降利窍之功，且能泄肾浊补肾阴而生精液。配合仙茅、淫羊藿以补肾壮阳。既补肾阴又补肾阳，所谓“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷；善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”。补肾阴能增加精液，肾阴充，精子有生成的源泉，可增加精子的密度；补肾阳能鼓动肾气，肾阳壮，精子有活动的动力，可增加精子的活力。另外，与四物汤合方，以加强养血活血之效。本方又用黄芪以益气，“气行血行”，为全方的动力；方中肾阴肾阳双补，养血活血同用，益气理气共使，使全方补而不留邪，活而不伤正，全方共奏益气养血，补肾生精之效。

本研究结果显示益肾生精冲剂对于少精弱精症的治疗有良好的疗效。其中弱精症组最高（85.42％），其它两组也分别为80.17％和77.78％。作者同时观察了治疗前后精子密度、精子活力和活率以及精浆生化指标，显示益肾生精散对精子的活力改善和精子数目的提高均有显著作用，不失为目前男性不育症治疗的有效药物。

参考文献

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*河南省医学科技攻关(20060037 ) 河南省自然科学基金 (72102310025 ) 河南省医学科技攻关(200703014 )