儿童睡眠障碍与维生素D

   睡眠障碍(sleep disorders，SD)是指在睡眠过程中出现的各种影响睡眠的异常表现。睡眠属于大脑的基本活动形式之一，儿童如患有SD，不但会在智力的发育方面出现落后，还会在情绪、行为、注意力等方面出现大量问题。儿童的SD症状经常因为其活泼好动的特性被家长们忽视，所以及时发现儿童的睡眠问题、尽早治疗，对儿童的健康成长尤为重要。SD的病因不明且分类多样，包括失眠、睡眠相关呼吸障碍、过度嗜睡、非快速眼动觉醒障碍和其他SD等。维生素D(vitamin D，VitD)是调节钙、磷代谢的重要物质，亦对人体有抗菌抗炎及免疫调节作用。同时VitD参与了体内许多细胞的增殖、分化和凋亡，对人体多种系统功能有影响。近些年越来越多的研究显示，VitD与包括睡眠在内的许多生理机制有关。

   儿童体内的VitD主要通过食物摄入的外源性和阳光中紫外线照射的内源性这两种途径产生，新生儿体内VitD的其他来源还有母体-胎儿转运途径。儿童表皮中的7-脱氢胆固醇在紫外线照射、温促作用下生成胆钙化醇即VitD3。食物来源的VitD有两种，一种为VitD2即麦角钙化醇，另一种为VitD3。VitD2、VitD3不具有任何活性，大部分VitD2、VitD3在进入儿童体内后首先在肝脏进行第一次羟化，形成25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D，25-(OH)VitD]，接下来在肾脏完成第二次羟化，形成1，25-二羟维生素D，与受体结合在体内发挥多种作用。

   25-(OH)VitD因具有半衰期较长的特点，故成为VitD在儿童体内主要的稳定循环形态，可以用于反映机体VitD的营养水平。有学者在2017年对中国800名8~14岁的青少年进行了横断面研究分析，结果表明血清25-(OH)VitD水平与睡眠时间呈正相关，25-(OH)VitD缺乏是中国中小学生睡眠不足的独立预测因子。Al-Shawwa等不仅验证了儿童VitD缺乏分别与睡眠时间减少和睡眠质量欠佳有关，同时还观察到VitD缺乏虽与儿童的早起时间无关，但同儿童入睡时间有关。这表明VitD可能与昼夜节律有着密切联系，为未来研究VitD缺乏症能否导致SD提供了理论基础。Ekinci等在血清VitD水平低于20 μg/L的患儿组中观察到这些患儿在出现SD的同时其白天嗜睡的概率也在上升；建议可以使用VitD预防SD和睡眠不佳，也可以使用VitD改善患儿的日间活动。另有研究指出，不仅血清中的VitD水平会影响儿童的睡眠时程，出生时脐带血中的VitD水平也同样会对儿童的睡眠时程产生影响。脐带血中低水平的VitD引发学龄前期儿童的夜间持续性短睡眠现象，让学者们逐渐意识到VitD对睡眠的调节是长期的、深远的。但是，以上研究均未就25-(OH)VitD的内源性或外源性来源途径进行区分。

Choi等[研究将25-(OH)VitD的来源途径问题考虑其中，不仅通过使用放射免疫测定法测量血清25-(OH)VitD水平，依据测量出的结果划分各组，并针对25-(OH)VitD水平与睡眠时间的关联性进行分析；也通过白天的日照时间进行分组，比较了在固定日照时间范围内血清25-(OH)VitD水平与睡眠时间是否有关。经过更加细致的来源区分后，认识到暴露于相同时长、充足阳光下个体的睡眠时间与血清25-(OH)VitD水平之间不具有相关性。目前，将25-(OH)VitD来源问题考虑在内的研究较少，且给予SD患儿应用VitD进行外源性途径治疗，观察SD现象有无改善的试验还有待增加。由此可见，VitD与SD之间的关系暂无明确定论，以后需要更大量的临床数据和更详细的分组试验进一步研究VitD是否可以用于治疗儿童SD。