COQ8A基因突变所致原发性辅酶Q10缺乏症4型一例表型及基因突变分析
摘要
目的:原发性辅酶Q10-缺乏症4型(COQ10D4)的主要特征是是常染色体隐性遗传性小脑性共济失调，线粒体呼吸链功能障碍。临床常表现为早发性运动耐受不良、进行性小脑共济失调和运动障碍。COQ8A基因(OMIM*606980)突变是该病的致病基因。本研究中我们提供一例COQ8A基因复合杂合突变所致的小脑共济失调患者的临床及辅助检查特征。
方法:对1例父母非近亲结婚的男性患者进行详细的体格检查和辅助检查。排除获得性共济失调、Friedreich共济失调和动态突变所致的遗传性共济失调（SCAs及DRPLA）后，对患者进行全外显子组测序(WES)，然后应用一代测序确认变异位点。并在患者的无症状父母、两个兄弟和一个妹妹进行家系验证。
结果:该患者为男性，31岁，表现为幼年起病的运动不耐受和进行性小脑共济失调，步态广泛，震颤，伴有自主神经功能障碍（便秘、小便失禁及勃起功能障碍）。血清乳酸水平升高，血浆辅酶Q10水平0.59μg/ml(正常范围:1.31±0.38μg/ml)，头MRI显示明显小脑萎缩，脊柱X线显示胸腰椎侧凸。WES发现患者COQ8A基因存在复合杂合突变。1844-1845insG,p.Ser616Leufs*114（已报道）和c.902G>A,p.Arg301Gln（未报道）。给予能气朗（10mg/片）50mg，每天三次服用两年后，患者乏力感及运动不耐受症状显著改善，共济失调（SARA）量表评分由首次就诊时的13分降到8分。自主神经症状便秘及小便失禁较前也有所缓解，但勃起功能障碍仍存在。
结论:我们确定了一个COQ8A突变导致的原发性辅酶Q10缺乏症4型患者，我们的发现拓宽了COQ8A基因突变和临床表现的范围。