变应性支气管肺曲霉病的其他治疗
2019年08月14日 【健康号】 王智刚     阅读 8932

变应性支气管肺曲霉病(ABPA)是由烟曲霉引起的一种变应性肺部疾病,表现为慢性支气管哮喘(以下简称哮喘)和反复出现的肺部阴影,可伴有支气管扩张。除了激素治疗和抗真菌治疗外,有如下治疗手段。
一、IgE抗体
        曲霉菌作为过敏原可活化机体的B细胞分化为浆细胞,合成并分泌IgE。IgE通过速发相和迟发相反应,一方面使效应细胞释放促炎介质,导致气道平滑肌收缩及黏液分泌等;另一方面促进炎性细胞的附着和浸润,级联扩大IgE生成,导致慢性炎症、气道收缩、组织损伤以及气道重塑。ABPA的诊断标准中,血清IgE升高始终是一项重要的诊断依据]。奥马珠单抗(omalizumab)是重组人源化抗IgE抗体,由人IgG组成,可通过与IgE的Cε3区域特异性结合,剂量依赖性降低游离IgE水平,同时抑制IgE与效应细胞结合,减少炎性细胞的激活和多种炎性介质的释放。有研究证实,奥马珠单抗可改善过敏性哮喘患者的肺功能、临床症状及减少激素用量。亦有文献报道,奥马珠单抗可改善ABPA患者的肺功能、减少急性发作次数及减少口服激素剂量。Perisson等对18例合并囊性纤维化、需要激素治疗的ABPA患者应用奥马珠单抗后,14例患者可减少激素用量甚至停用激素。Nové-Josserand等对应用奥马珠单抗治疗的合并囊性纤维化的32例ABPA患者进行系统分析后发现,18例无法耐受激素副作用或激素依赖的患者中,口服激素联合奥马珠单抗治疗后,9例患者可减少激素用量,5例患者可停用激素。上述研究提示,奥马珠单抗对激素依赖及不能耐受激素并发症的患者提供了新的选择。
        奥马珠单抗使用剂量需根据体重及治疗前血清总IgE水平计算,使用方法为皮下注射,有研究建议应用的平均剂量为450(150~1200)mg/月。目前在ABPA患者中,奥马珠单抗的使用剂量尚无统一标准,但可借鉴奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识中的相关剂量推荐,每次给药剂量为75~600mg,若剂量≤150mg,则于一个部位皮下注射;若剂量>150mg,则按需分1~4个部位分别皮下注射。奥马珠单抗每次给药的最大推荐剂量为600mg,每2周1次。我国奥马珠单抗说明书中,用于计算剂量的基线血清总IgE水平的范围为30~1500IU/ml。患者总IgE<30IU/ml或>1500IU/ml均超出奥马珠单抗适应证,不建议使用奥马珠单抗。其严重过敏反应发生频率为0.2%,大多数过敏反应发生于给药后2h以内,因此推荐前3次注射后观察2h,3次以后注射可观察30min,以及时发现过敏反应。奥马珠单抗治疗应至少使用12~16周以判断其有效性。此外,奥马珠单抗制剂的费用较高,这可能成为限制其应用的一个重要原因。

二、支气管镜治疗
        黏液痰栓形成是ABPA的特征性表现之一,黏液痰栓形成后会引起肺不张甚至是肺萎缩而加重临床症状。
      Khalil对132例ABPA患者行气管镜治疗和传统治疗进行了对比研究,对其中78例影像学表现有高密度黏液栓和中心型支气管扩张的患者,在激素和抗真菌治疗的基础上进行支气管镜肺泡灌洗治疗;其他影像表现的54例患者仅进行传统方案治疗,3个月和6个月分别进行随访。结果显示,气管镜治疗组患者血清总IgE较传统治疗组明显下降,但2组患者在临床复发率上并无明显差异。因此,对伴有黏液嵌塞导致大气道堵塞的ABPA患者,在充分治疗3周后,如缓解不佳,可考虑行支气管镜治疗去除气道内黏液栓,改善症状和肺功能。

三、其他特殊治疗
        有文献报道,烟曲霉的代谢产物及毒素会使肥大细胞和气道上皮细胞的维生素D受体水平下调,而维生素D受体的下调会导致辅助T细胞(Th)2产生白细胞介素(IL)-5、IL-13增多,进而放大相关免疫级联反应。有研究发现,补充维生素D(4000IU/d,6个月)可降低合并囊性纤维化的ABPA患者烟曲霉特异性IgE抗体水平。但近期的一项研究并未发现合并或不合并ABPA的哮喘患者与健康人群的维生素D水平存在差异。此外也有抗程序死亡蛋白-1单克隆抗体及IL-5单克隆抗体治疗ABPA的个案报道,均为ABPA的治疗提供了新的思路。
        总之,对急性加重期的ABPA患者,首选激素治疗,如为激素依赖或不能耐受激素副作用的患者可考虑单用抗真菌药物或抗IgE抗体。ABPA患者的治疗需要个体化,治疗方案应达到最大的治疗效益及最小的不良反应,治疗期间,需每6~8周复查血清总IgE水平、胸部CT或平片、肺功能及临床症状评估。如治疗不及时会使症状进展加速及发生不可逆的肺纤维化。对稳定期ABPA患者的治疗,目前尚缺乏大规模的研究,也有待于进一步探索。

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王智刚
主任医师/教授
常州市第一人民医院
呼吸内科
中西医整合治疗呼吸疾病(间质性肺炎、肺纤维化、肺炎、肺结节、支气管扩张病变、支气管哮喘、慢... 更多
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