原创 JAR综述︱华中大同济医学院楚慧款/杨玲等评述胆汁酸在非酒精性脂肪性肝炎中的分子机制及其治疗靶点
2023年07月03日 【健康号】 杨玲     阅读 380

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)由一系列肝脏代谢性疾病组成,其中,非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholichepatitis,NASH)被认为是其最严重的亚型[1]。NASH的主要特点包括脂肪变性、炎症,伴或不伴有纤维化[2]。目前,NASH已成为肝移植的第二大常见原因,迫切需要有效的诊断和治疗干预[3]。然而,迄今为止,NASH的发病机制尚未完全阐明。“多重打击学说”认为NASH是遗传、肥胖、胰岛素抵抗、炎症级联反应等多重因素共同作用的结果[4]。



胆汁酸不仅能乳化肠道内的脂溶性分子并促进其吸收,也能调节肝脏中的脂质和葡萄糖代谢、炎症及纤维化[5]。越来越多的研究表明胆汁酸浓度和组成的改变与NASH的发生及其严重程度密切相关,胆汁酸衍生物或相关化合物有望成为NASH的治疗药物[6,7]。通过系统地收集最近的文献,我们总结了胆汁酸在脂质和葡萄糖代谢、肝脏炎症和纤维化中的作用及其相关信号通路,并揭示了胆汁酸在NASH治疗中的巨大潜力。



2023年6月23日,华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科杨玲、楚慧款、成紫璐等人在JournalofAdvancedResearch上发表了题为“BileAcidandNonalcoholicSteatohepatitis:MolecularInsightsandTherapeuticTargets”的综述文章。胆汁酸可通过激活法尼醇受体(farnesoidXreceptor,FXR)和武田G蛋白偶联受体5(TakedaG-proteincoupledreceptor5,TGR5),来改善肝脏脂质沉积和胰岛素抵抗,还可发挥抗炎、抗纤维化作用。另外,胆汁酸在NAFLD的分级和NASH的治疗中显示出巨大的潜力。

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杨玲
主任医师/教授
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