非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)由一系列肝脏代谢性疾病组成,其中,非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholichepatitis,NASH)被认为是其最严重的亚型[1]。NASH的主要特点包括脂肪变性、炎症,伴或不伴有纤维化[2]。目前,NASH已成为肝移植的第二大常见原因,迫切需要有效的诊断和治疗干预[3]。然而,迄今为止,NASH的发病机制尚未完全阐明。“多重打击学说”认为NASH是遗传、肥胖、
胰岛素抵抗、炎症级联反应等多重因素共同作用的结果[4]。
胆汁酸不仅能乳化肠道内的脂溶性分子并促进其吸收,也能调节肝脏中的脂质和
葡萄糖代谢、炎症及纤维化[5]。越来越多的研究表明胆汁酸浓度和组成的改变与NASH的发生及其严重程度密切相关,胆汁酸衍生物或相关化合物有望成为NASH的治疗药物[6,7]。通过系统地收集最近的文献,我们总结了胆汁酸在脂质和葡萄糖代谢、肝脏炎症和纤维化中的作用及其相关信号通路,并揭示了胆汁酸在NASH治疗中的巨大潜力。
2023年6月23日,华中科技大学同济医学院附属协和医院消化内科杨玲、楚慧款、成紫璐等人在JournalofAdvancedResearch上发表了题为“BileAcidandNonalcoholicSteatohepatitis:MolecularInsightsandTherapeuticTargets”的综述文章。胆汁酸可通过激活法尼醇受体(farnesoidXreceptor,FXR)和武田G蛋白偶联受体5(TakedaG-proteincoupledreceptor5,TGR5),来改善肝脏脂质沉积和胰岛素抵抗,还可发挥抗炎、抗纤维化作用。另外,胆汁酸在NAFLD的分级和NASH的治疗中显示出巨大的潜力。