原创 肝癌无创早期诊断新技术--MCTA-Seq简介
2023年07月03日 【健康号】 彭吉润     阅读 303

由于慢性乙型肝炎病毒感染者众多,肝癌的发病率在我国一直居高不下。目前,血清甲胎蛋白(AFP)是最常用的肝癌早筛标记物,但阳性率仅为60~70%。因此,研发新的肝癌早筛生物标记物非常必要。

在细胞的基因组中,有些部位由于CpG二核苷酸高度聚集,被称为CpG岛。在肝癌等多种肿瘤细胞中,大量的CpG岛会发生异常的高甲基化。

坏死的肿瘤细胞会将其DNA释放到血液中,形成循环游离DNA 片段,其中包括那些携带异常高甲基化CpG岛的DNA 片段。能否通过检测血液中含有异常高甲基化CpG岛的游离DNA 片段而早期发现肿瘤呢?

首都医科大学附属北京世纪坛医院肝胆肿瘤外科彭吉润课题组与北京大学生物医学前沿创新中心汤富酬课题组及黄岩谊课题组合作,研发出一种名为甲基化CpG短串联扩增与测序(MCTA-Seq)的液体活检新技术(图1)。该技术通过对肿瘤患者外周血中包含异常高甲基化CpG岛的游离DNA 片段进行全面测序分析,可实现肝癌的早期诊断,是癌症诊断方法上的一个突破。

                     图1 MCTA-Seq技术流程

研究者采用MCTA-Seq技术,共分析了数百份临床样本,包括肝癌与癌旁组织样本,以及来自肝癌患者、肝硬化患者及正常个体的血浆样本,筛选出一组表现最佳的血浆甲基化CpG岛标记物。采用这组标记物,MCTA-Seq技术诊断肝癌患者的灵敏度为93%,特异度为91%。尤为重要的是,采用MCTA-Seq技术,还成功地对这组样本中全部AFP结果呈阴性的肝癌患者做出了正确诊断。

上述结果初步证明MCTA-Seq是一种简便、经济和具有广阔应用前景的游离DNA检测新技术,并且该技术已经获颁中国、美国以及欧盟的发明专利。

由于大多数类型的肿瘤都会发生CpG岛异常高甲基化,因此MCTA-Seq技术还有望用于其它类型癌症的无创性早期筛查。另外,由于起源于不同器官或组织类型的肿瘤具有独特的甲基化图谱,因此,采用MCTA-Seq技术,也有可能通过分析其CpG岛甲基化模式,而识别肿瘤的组织来源。

在首都卫生发展科研专项基金的资助下,更大规模的临床试验研究和受试者招募工作正在进行中。同时,研究者也寻求在创投基金的帮助下,将该项液体活检新技术进行市场转化,期望最终能使更多的肿瘤患者获益。

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彭吉润
主任医师/教授
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