一文读懂乳腺癌的内分泌治疗!
2021年04月15日 【健康号】 张明亮     阅读 8758

内分泌治疗是作用于激素受体(HR)阳性乳腺癌患者的治疗方案,乳腺癌患者中约半数以上都是此类型。但是,关于内分泌治疗的基本科普,很多患者却知之甚少,以至于陷入误区,甚至有人做出「擅自停药」的决定。

那么,内分泌治疗到底是如何降低风险?绝经前、后乳腺癌患者的治疗策略有何不同?常见副作用及处理措施又有哪些?...让我们一起来看看!

正确判断月经状态

内分泌治疗的出发点和基石是乳腺癌患者的月经状态,一切关于内分泌的治疗,都是从判断月经状态开始。

无论是从2008年直到2016年的NCCN乳腺指南,还是中国版的乳腺癌诊治指南和规范,关于绝经的定义和判断标准始终如一:
(1)双侧卵巢切除术后;
(2)年龄60岁以上;
(3)年龄60岁以下,没有接受化疗、三苯氧胺、托瑞米芬和抑制卵巢功能功能治疗,自然停经12个月以上,且血E2、FSH达到绝经后水平;
(4)年龄60岁以下,接受三苯氧胺、托瑞米芬治疗,血E2、FSH达到绝经后水平;
(5)正在接受LH-RH类似物或激动剂治疗(如戈舍瑞林、亮丙瑞林)的患者,无法判定是否绝经;
(6)正在接受辅助化疗的绝经前妇女,停经不能作为判断绝经的依据;
(7)对于化疗引起停经的妇女,如果考虑以芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗,则需要进行卵巢切除或连续多次监测FSH和/或雌二醇水平,以确保患者处于绝经后状态。

有了上述明确的标准,关于月经状态——绝经前、绝经后的判断自然不会糊涂了。

绝经前、后的内分泌治疗:1998年,EBCTCG研究显示,TAM(他莫昔芬)降低47%的复发风险和26%的死亡风险,使生存率的改善至少可达10年,绝经前和绝经后患者获益相似。

ATLAS及ATTOM研究对比了TAM(他莫昔芬)给药5年和10年的结果,发现长期的治疗将在治疗10年后显示出生存的改善,乳腺癌特异死亡风险降低了25%,总死亡风险降低了16%,TAM的不良反应并无明显增加。因此,乳腺癌指南认为,特定人群,TAM(他莫昔芬)可以延长到十年。而基于一些新的循证医学数据(如TEXT和SOFT研究)在NEJM上的发表,卵巢功能抑制(ovarianfunction  suppression,OFS)  已经写入2016版《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识》。
这样,针对乳腺癌术后辅助的内分泌治疗,大体分为以下几个方面;
绝经前  患者的三种选择:
(1)TAM5至10年;
(2)TAM+OFS  5年;
(3)OFS+AI5年

绝经后  患者的选择为:
(1)首选AI5年,
(2)可以5年TAM后换用5年AI  或者延长TAM至10年。

常用的内分泌治疗药物:
乳腺癌的内分泌治疗主要通过阻断雌激素与肿瘤细胞结合、抑制雌激素生成来发挥抗肿瘤作用。结合以上两种作用路径,常见的内分泌治疗药物SERM(如他莫昔芬),芳香化酶抑制剂(AI,如依西美坦)和SERD(如氟维司群)。
SERM(他莫昔芬为代表)
SERM类药物是合成的抗雌激素药物,结构类似雌激素,能与雌二醇竞争雌激素受体,又称做选择性ER调节剂。目前主要用于治疗乳腺癌,绝经前后乳腺癌患者,均可使用。
较常见的不良反应  潮热(10%~20%)、恶心、呕吐(10%)、阴道分泌物增加,阴道干燥、外阴瘙痒、不规则阴道出血、视网膜病变引起的视力减退以及肝功能损害(如转氨酶升高、脂肪肝等)、闭经和血管栓塞和静脉炎等。
较严重的不良反应  绝经后的女性子宫内膜癌的风险增加,但发生风险极低,定期妇科或子宫B超检查即可监测观察。

芳香化酶抑制剂(AI)
对于绝经后妇女而言,体内雌激素主要来源于肾上腺雄激素的转化。而肾上腺的雄激素只有通过周围组织(例如脂肪、肝脏、肌肉、毛囊)中的芳香化酶,甚至乳癌组织中的芳香化酶,才能转化为雌激素。
芳香化酶抑制剂很好的阻断了这一条转化通路,切断了绝经后妇女雌激素的主要来源,起到治疗的效果。
不良反应  骨关节疼痛、骨丢失与骨质疏松、热潮红与盗汗、血脂变化等。
常见副作用处理-关节痛  关节痛适当补充钙质;对疼痛的关节区进行温热敷或冰敷;适度运动;如果关节持续疼痛,向医师咨询后可以使用非处方止痛药(布洛芬或扑热息痛)。
常见副作用处理-骨丢失与骨质疏松  戒烟限酒;富含钙质和维生素D的均衡饮食;咨询医生,是否需要添加维生素和矿物质添加物;如果已发生骨质疏松,听从医生的建议,接受合适的治疗。
常见副作用处理-热潮红与盗汗  避免酒精;少摄入辛辣食物和咖啡因;分层穿衣;睡在凉爽的房间,使用透气的床单;同医生讨论其它非内分泌治疗的治疗方式,包括处方药物疗法和替代疗法。

内分泌治疗是一场持久战
曾有研究人员对1996-2007年间美国凯撒医疗机构数据库中8769名乳腺癌患者的内分泌治疗数据进行分析发现:只有49%患者接受了规律足疗程内分泌治疗。
随后他们对患者的死亡风险进行了统计,结果不出所料:用药依从性低于60%,死亡风险增加3倍以上!

坚持内分泌治疗的重要性
新辅助内分泌治疗,可缩小肿瘤体积,提高手术切除率;辅助内分泌治疗,可减少复发和远处转移;而晚期内分泌治疗,可控制疾病进展、延长生存时间。

如何坚持
按医嘱服药,不要随意停药或换用其他药物;
服药过程中出现异常情况,及时咨询医生;
为了记住按时服药,您可以:每天在同一时间点服药、使用特别的药盒提醒服药让身边的人提醒服药、在药品旁边放一张“服药日历”,每次服药后都做好记录;在药箱或冰箱上贴条提醒。

如果偶尔忘记服用,也无需太过焦虑,更不要在下次服药时间一次性服用双份剂量的药物,这是不可取的。我们只需在之后的服药过程中,继续遵从医嘱定时服用即可。


最后,鼓励大家及早回归社会,回归生活,找一份不太累的工作,在家中做力所能及的事情,坚持定时服药,相信胜利就在不远的前方等待着我们!

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张明亮
副主任医师
蚌埠医学院第一附属医...
外科,肿瘤外科(门)...
甲状腺及乳腺各类疾病(肿瘤)的微创及美容治疗。
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