在二甲双胍用药初期，尤其是空腹服药会引起胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等，也有人出现头晕疲倦的反应。这些副作用往往是剂量依赖性的，即服用剂量越大副作用越明显。因此建议在吃饭时服用，从小剂量开始使用（比如第一周每天晚餐服用一次药物，第二周可以增加到每天早晚饭各服药一次，第三周每天三餐餐中各服药一次），慢慢增加剂量可以让胃肠道有个适应过程，可以避免或者减轻二甲双胍的副作用。大多数人在用药1-2个月后副作用减轻或消失。