什么是PegIFNa疗法

作为慢性乙型肝炎的一线治疗药物之一，聚乙二醇a－干扰素（PegIFNa）通过多种机制产生抗病毒作用，包括直接抑制感染细胞中RNA、蛋白质的产生和通过阻断核衣壳组装抑制HBV　DNA复制；此外还有免疫调节活性，如激活NK细胞和T细胞以靶向HBV感染的细胞。
只有轻度到中度慢性乙型肝炎的患者，以及没有代偿性肝硬化和门静脉高压的患者，才可以考虑接受聚PegIFNa治疗。在HBeAg阳性的CHB患者中，PegIFNa治疗12个月后6个月的有效率为20-30%。在HBeAg阴性的CHB患者中，48周的PegIFNa治疗结束后6个月的持续生化和病毒学应答率分别为60%和44%，治疗结束后3年的持续生化和病毒学应答率分别为31%和28%。HBeAg阴性的CHB患者在PegIFNa治疗期间很少发生HBsAg丢失，但PegIFNa停药后HBsAg丢失率逐渐增加，从第6个月的3%增加到第3年的9%，到第5年的12%。总的来说，在持续应答者中，约30%的人在长期内清除HBsAg。

PegIFNa治疗效果的预测指标

１．在HBeAg阳性的CHB患者中，选择低病毒载量、高血清ALT水平（高于标准水平的2-5倍）和肝活检的评分高的建议PegIFNa治疗。HBV基因型A、B与HBeAg血清转化率和HBsAg丢失率均高于基因型C、D。２．在HBeAg阴性的CHB患者中，基因型B或C的患者比基因型D的患者有更好的应答效果。３．血清HBsAg水平是评价PegIFNa应答最重要的指标。在HBeAg阳性的CHB患者中，12周时HBsAg水平低于1500ＩＵ/ml是HBeAg血清转换的合理预测因子。在第24周HBsAg水平为20000 IU/ml则预测对PegIFNa应答无反应。

什么时候可以停止PegIFNa治疗

１.在HBeAg阳性的CHB患者中，在PegIFNa治疗12周时，检查发现HBsAg水平（譬如B和C基因型为20000 IU/ml，或A和D基因型HBsAg水平没有下降）与随后HBeAg血清转换的几率非常低，可终止PegIFNa治疗。

２．在A-D基因型HBeAg阳性的CHB患者中，PegIFNa治疗24周时HBsAg水平为20000 IU/ml，与随后HBeAg血清转化的几率极低，可终止PegIFNa治疗。

３．在基因型为D的HBeAg阴性的CHB患者中，在接受PegIFNa治疗的12周后，HBsAg水平和血清HBV DNA水平均没有降低，可终止PegIFNa治疗。

聚乙二醇化a一干扰素的副作用

然PegIFNa治疗很少出现耐药性，但是该种治疗存在相当大的副作用。最常报告的副作用是流感样综合征（flu-like syndrome）、肌痛、头痛、疲劳、体重减轻、抑郁、脱发。可能发生肝炎，导致肝脏疾病失代偿，因此，PegIFNa在失代偿性肝硬化患者是禁忌的。PegIFNa治疗也与轻度骨髓抑制相关，但中性粒细胞减少和血小板减少通常通过减少剂量得到很好的控制，很少导致临床意义上的感染或出血。PegIFNa与替比夫定联合使用是禁忌的，因为它们的联合使用有很高的神经病变风险。

经聚乙二醇化a一干扰素治疗的患者检测

１.所有接受PegIFNa治疗的慢性乙型肝炎患者应定期至少检测全血计数、ALT、TSH、血清HBV-DNA和HBsAg的水平。　　在接受PegIFNa治疗的患者中，应每月监测全血计数和血清ALT水平，每3个月监测一次TSH。血清HBV DNA和HBsAg水平应在PegIFNa治疗后3、6、12个月和治疗后6、12个月进行检测。２．接受PegIFNa治疗的HBeAg阳性CHB患者还应定期检测HBeAg和抗-HBe。HBeAg阳性CHB患者的HBeAg和抗HBe水平应在PegIFNa治疗后3、6、12个月和治疗后6、12个月进行检测。３．因为有复发的风险，PegIFNa治疗后有病毒学反应的CHB患者应继续接受长期随访。PegIFNa治疗后持续病毒学应答通常与肝病的缓解有关，乙肝病毒重新激活的风险似乎随着时间的推移而降低，但所有这些患者都需要长期随访。对于HBV DNA检测不到（HBeAg阴性）的患者，应每隔12个月检查一次HBsAg，因为HBsAg丢失率随着时间的推移而增加。HBsAg阴性者应进行抗-HBs检测。４．接受PegIFNa治疗后有持续反应且HCC风险高的患者，即使HBsAg丢失，也应继续接受HCC监测。