原创 心境稳定剂知多少?
2021年07月30日 【健康号】 王军     阅读 10024

在双相障碍的治疗中,药物使用极为复杂,不同阶段对于药物的选择有不同的要求,而心境稳定剂的使用自始至终,贯穿于全病程。如何选择、如何平衡心境稳定剂的获益和风险极为重要。本文汇总目前常用的几种心境稳定剂的使用经验及文献证据,供病友参考。

在双相障碍的治疗中,药物使用极为复杂,不同阶段对于药物的选择有不同的要求,而心境稳定剂的使用自始至终,贯穿于全病程。如何选择、如何平衡心境稳定剂的获益和风险极为重要。

临床上惯常使用的心境稳定剂有近十种,目前最为常用的有:锂盐、丙戊酸盐、喹硫平、拉莫三嗪、鲁拉西酮等。

1、锂盐

锂盐可谓双相障碍治疗的一座里程碑,多年来丰富的使用经验使其成为预防双相障碍复发的相对安全的药物,尤其是对于那些存在自杀风险的患者。

锂盐预防双相障碍复发的疗效相当出众。然而,在躁狂-抑郁症状名单之外,锂盐也可以为患者带来重要的获益。

例如,锂盐是唯一可显著降低自杀风险的心境稳定剂,同时可降低其他一些原因相关的死亡率。尽管人们常常担心锂盐的过量中毒风险,但实际上,锂盐可以降低癌症、心脏病、卒中及病毒性疾病的患病风险,而所有这些疾病在双相障碍患者中均较一般人群更常见。血管相关疾病是双相障碍患者的首要死因,而病毒性疾病既可能是双相症状所导致的后果(如,性传播疾病),也可能是症状出现的原因(如,炎症效应)。

那些经典的「教科书」式的双相障碍患者对锂盐的反应似乎最好,其临床特征包括:发作间期处于完全缓解状态,无显著残留症状;病程中以躁狂为主导,而非抑郁;青少年后期(late teens)起病;双相障碍家族史阳性。除此之外,这些患者往往缺乏显著的混合状态、快速循环及精神科共病,但近期的一项研究显示,共病惊恐障碍是锂盐治疗有效的预测因素。

2、丙戊酸盐

相较于锂盐,丙戊酸盐在心境障碍专科医生眼里也是既爱又恨的药物,相当长时间里,丙戊酸盐用于双相障碍治疗被大多数医生优先于锂盐,丙戊酸盐对于躁狂发作、双相混合发作更有效。丙戊酸盐常见的不良反应有过度镇静、肝功能异常、脱发等,但令人诟病的是,丙戊酸盐有增加女性多囊卵巢综合征的风险,因此在年轻女性、育龄期女性患者的使用基本被排除。即便如此,临床中仍然有相当一部分患者在使用其他心境稳定剂疗效不佳的情况下仍然需要使用丙戊酸盐,这时需要充分告知患者的获益和风险。

3、喹硫平

喹硫平在双相障碍治疗领域的「广谱性」甚至超过锂盐。例如,喹硫平治疗混合性躁狂发作更有效,而锂盐更适合治疗心境「纯高」的患者。此外,喹硫平针对双相抑郁急性发作的疗效也更佳。

躯体健康获益方面,喹硫平的表现不及锂盐,但针对尤其困扰双相障碍患者的两大症状——焦虑和失眠,喹硫平确有帮助。一项基于需治数(NNT)分析研究显示,喹硫平是长期维持治疗中保护效应最强的药物,无论躁狂一极还是抑郁一极。

4鲁拉西酮与拉莫三嗪

这两种药物均在双相抑郁的治疗中拥有独到的定位。鲁拉西酮的疗效优于拉莫三嗪。然而,拉莫三嗪的耐受性优于鲁拉西酮:一些最困扰患者的副作用,如体重增加、疲乏、性功能障碍及躯体风险方面,拉莫三嗪表现出色。另外,相比于治疗双相急性抑郁发作,拉莫三嗪更擅长预防抑郁发作。

一些证据显示,拉莫三嗪治疗双相 II 型更有效;相比于双相 I 型,双相 II 型抑郁常频繁复发,抑郁的比重更大。一些专家喜欢使用拉莫三嗪治疗环性心境障碍患者的快速心境波动。拉莫三嗪的主要风险发生于治疗的最初三个月,这段时间内Stevens-Johnson综合征及其他可能威胁生命的过敏反应的发生率为1:3000。

与喹硫平相似,对于鲁拉西酮这样的非典型抗精神病药而言,长期耐受性并不是强项;然而,此类药物的优势在于可以很快将患者从严重的心境事件发作中拯救出来。

双相抑郁的治疗药物包括卡利拉嗪、鲁拉西酮、奥(氮平)氟(西汀)合剂及喹硫平;这些药物中,鲁拉西酮较好地平衡了疗效及耐受性。鲁拉西酮主要的一些问题,如恶心、静坐不能、价格偏贵及缺乏躁狂方面的证据,喹硫平都可以解决。因此,如果患者不能耐受鲁拉西酮,则可换用喹硫平;反之亦然。

综上所述,治疗心境障碍的这些所谓心境稳定剂没有一个是真正完美的,但均在双相障碍的治疗中拥有独一无二的角色。心境稳定剂使用中诸如此类既爱又恨的因素着实增加了医生、病人及家属的选择困难,如何选择及搭配俨然成为心境障碍专科一门艺术。


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