胆囊癌转化治疗模式探索与思考
2022年03月05日 【健康号】 刘军舰     阅读 7881

胆囊癌(gallbladdercancer,GBC)是胆道系统最常见的恶性肿瘤,其发病率居消化系统恶性肿瘤的第六位[1],近年来其发病率逐年上升[2]。尽管根治性手术切除仍然是胆囊癌最有效的治疗手段,但由于胆囊癌早期缺乏特异性症状,多数病人首诊时已处于疾病进展阶段,甚至存在局部或远处转移,丧失根治性手术的机会。部分病人即使行手术治疗,但预后并没有改善,绝大部分也在短时期内出现复发和转移[3]。同时,既往观点认为胆囊癌综合治疗手段不敏感,极大程度限制了进展期及晚期胆囊癌的治疗。近年来,随着胆道外科手术技术的进步以及包括胆囊癌在内的胆道恶性肿瘤的综合治疗措施的飞速发展,处于疾病进展状态的胆囊癌治疗已经摆脱了以往束手无策的窘境。转化治疗已成为改善晚期肿瘤预后的有效手段,并且可以使部分病人得到根治手术的机会。笔者所在单位结合最新胆道肿瘤治疗的进展,近期对一些胆囊癌病人进行了转化治疗,亦获得了良好效果。本文将结合笔者自身临床实践经验,探讨处于疾病进展期的胆囊癌进一步分类问题,并提出笔者对胆囊癌转化治疗模式的几点思考。
根治性切除是目前胆囊癌改善预后最有效的治疗方式[4],根治性手术切除率低一直是影响胆囊癌治疗效果的关键因素[3]。任泰等[3]回顾性分析我国3528例胆囊癌病人资料,其中行根治性手术切除的比例仅为18.8%(665例),这部分接受了术者认为根治性手术病人,切缘阳性者达10.4%。为更全面分析胆囊癌病人无法行根治性手术切除的原因,笔者对本单位近10年的胆囊癌病人临床资料进行回顾性分析发现,在无法进行根治性手术的病人中,除7%为社会因素外,46%存在明确的远处转移,另外47%的病人是因为肿瘤侵犯周围重要解剖结构或明显的区域淋巴结转移而未行根治性手术。对于这部分病人,如何通过改变治疗策略改善预后甚至长期生存,转化治疗可能是关键。
        转化治疗(conversiontherapy)也称转化手术(conversionsurgery),其理念是由Bismuth提出[5],最早应用于结直肠癌肝转移的治疗,其目的在于通过全身系统性药物治疗达到降级降期的效果后最终进行根治性手术切除。在肝胆胰外科领域,转化治疗理念已在不可切除胰腺癌中获得各类指南的肯定。一项Meta分析结果表明,对于局部进展期胰腺癌,采用FOLFIRINOX方案进行一线治疗,可使25.9%的病人成功转化从而获得手术机会,其中根治性手术比例达78.4%[6]。对于晚期肝细胞癌,转化治疗同样发展迅速,樊嘉团队在2020年美国临床肿瘤学会会议上(ASCO)公布一项酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitors,TKI)类靶向药物联合程序性死亡配体1(programmeddeathligand1,PD-1)单克隆抗体一线治疗不可切除肝细胞癌的研究,结果显示,60例病人中11例(18.3%)成功实现转化手术,其中5例达到病理学完全缓解[7]。
        对于胆囊癌而言,转化治疗尚未得到广泛应用。笔者所在团队曾报道1例胆囊癌术后复发病人经转化治疗后成功实现R0切除的病例[8]。笔者认为胆囊癌进行转化治疗需考虑以下几方面的问题:首先,手术可切除性的精准评估;其次,胆囊癌转化治疗的疗效;再次;以胆道外科为主导的胆囊癌转化治疗的多学科协作综合管理策略。
明确胆囊癌转化治疗目标人群的前提是实现可切除性精准评估,尤其是发生局部侵犯的胆囊癌病灶。胆囊癌局部侵犯包括肝脏大范围侵犯、胆管侵犯、血管侵犯、周围器官(如结肠、胃、十二指肠)侵犯、区域淋巴结转移等,因此胆囊癌病人术前可切除性评估需针对这些方面进行精准评估,尤其是胆管、血管侵犯是其中的难点。近年来,三维可视化技术在胆道外科的应用对于术前精准评估胆道肿瘤在胆道及血管的侵犯程度提供了巨大的帮助[9-10]。因此,对于术前怀疑有胆管或血管侵犯以及存在区域淋巴结转移等情况,均建议进行三维可视化技术评估肿瘤具体的分布及侵犯的范围。
        根据2019年中华医学会外科学分会胆道外科学组等制定的《胆囊癌诊断和治疗指南(2019版)》[11],胆囊癌根治性切除的条件包括:(1)以R0切除为目标的胆囊及邻近器官癌灶切除和区域性淋巴结清扫;(2)剩余肝脏功能可代偿,可保存或重建其脉管结构;(3)病人可耐受手术创伤。该说明作为指导性意见对于胆囊癌手术可切除性判断提供出了原则性说明,但不可否认的是不同中心及医疗单位的胆道外科诊疗技术条件存在一定差异,对于胆囊癌的可切除性判断标准的认识也必然存在不同。分析总结笔者单位既往临床病例后发现,总体而言,局部侵犯的胆囊癌未进行根治性手术的原因总体可归纳为两大类:一是手术操作上可行但肿瘤学获益存疑;二是手术操作上不可行。换而言之即分为:可能R0切除和不能R0切除。由此,笔者借鉴胰腺癌中临界可切除和局部进展期的概念,结合胆囊癌局部侵犯以及淋巴结转移的特点,对处于进展状态而尚未发生远处转移的胆囊癌进一步细分,提出临界可切除胆囊癌(borderlineresectablegallbladdercancer,BRGBC)和局部进展期胆囊癌(locallyadvancedgallbladdercancer,LAGBC)的概念及判定标准,见表1。总体而言,BRGBC和LAGBC的区别关键在于R0切除的可能性,其中LAGBC的标准主要基于静脉切除后成功重建的可能性、是否需动脉切除重建以及大范围肝切除的可耐受性等方面。

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刘军舰
主治医师
天津市南开医院
肝胆外科,肝胆胰外科
诊治腹部外科疾病,对肝脏、胆道、胰腺等疾病的中西医结合诊治有丰富的临床经验。例如:肝胆结石... 更多
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