抑郁症的长期治疗可显著降低患者的复发率，但服药的依从性问题常成为阻碍有效预防抑郁症复发的重要影响因素。
     所谓依从性是指在治疗和预防躯体或精神障碍方面患者的行为与医务人员的 要求（处方）相符合的程度。这是病人行为重要的一个方面，它往往对疗效和转归起着决定性的作用。通常将依从性分为“好”（７５％～１００％遵循医嘱服药）、“中等”（２５％～７５％遵循医嘱）和“差”（０～２５％遵循医嘱）三类。
影响患者治疗依从性的因素可能有：
    一．医生的权威及其态度
    医生的权威包括医生的专业水平及自信程度。医生的专业水平指的是医生对各种疾病临床症状的熟悉度，对诊断的清晰度，对药物治疗及非药物治疗的把握度。当一个医生的专业水平提高了，就会产生足够的自信。面对求询者，医生将疾病的诊治情况解释清楚，患者就会增加对医生的信任，同时增加对治疗的信心。这样患者的依从性就会提高。
医生的态度指的是耐心及细心程度。当患者就诊时，医生的解释越耐心、越细心，患者越有可能严格按医嘱进行治疗，那么依从性就会越高。
   二．患者对疾病的认识
     Ｓｉｒｅｙ等对病耻感与抑郁症患者依从性的关系进行研究。他们发现，在老年患者（≥６５岁）中，病耻感越强，中断治疗的可能性越大。另外，患者“个体疾病模式” （包括患者对疾病和治疗的独特的态度、信念和期望）与依从性的关系也很密切。
     不是所有的患者都了解抑郁症的性质及治疗的必要性，在这方面常常有些错误的观念，如“抑郁是一种自然反应”，“我感到抑郁是因为身体虚弱”，“我感到抑郁是因为我没有努力做好”，“我不可能过一种正常的生活”，“药物对抑郁没有帮助”，“精神药物有依赖性”及“精神药物有激素成份”等。如果医生对疾病及治疗向患者解释清楚，患者就能早期、长期地配合医生进行抑郁症的足量、足疗程的治疗，从而提高了依从性，降低了抑郁症的复发率。
    三．处方药物的疗效、服药次数、性状及药物不良反应
     药物的疗效是影响依从性的重要因素之一。绝大多数患者希望在就诊后治疗能迅速起效，但药物的起效往往需要一定的时间，尤其是口服药物。大多数抗抑郁药至少需2～4周才能起效，门诊治疗的抑郁症患者会因为短期未见治疗反应而放弃治疗；在治疗开始前即向患者说明药物起效的时间，有助于提高治疗的依从性。
依从性与处方药物的数量无关，但与每天用药次数有关。如随着抗癫痫药用药次数增多，患者不依从性也呈线性上升，当每日服药次数分别为１次、２次、３次和４次时，依从性分别为８７％、８１％、７７％和３９％。
药物的感知成份（如形状、颜色、大小）也可能影响依从性，如红色、橙色和黄色的片剂对激动性药物最合适，蓝色和绿色对镇静性药物最合适。
    目前使用的抗抑郁药都有一些不良反应，尤其在服药早期出现的不良反应，常常导致患者的不依从。不同类型药物在结构、药理学受体和公认的作用模式上均有所不同，因而患者相应的耐受性也不同。一般而言，传统的三环类抗抑郁药的不良反应较多，易产生口干、便秘、心律异常等，使患者不易接受。选择性５羟色胺再摄取抑制剂、５羟色胺－去甲肾上腺素再摄取抑制剂等新一代的抗抑郁药的不良反应相对较少，故患者对治疗不依从的情况少见。
    提高抑郁症治疗的依从性可采取以下措施：
1)        提高医务人员自身的修养及专业水平。向患者及其家属提供有关疾病和治疗等方面的教育，帮助患者和家属理解治疗过程；
2)        建立良好的医患关系。强调沟通，与患者一起讨论诊断和治疗，讨论可选择的治疗计划，讨论随访时间表等；
3)        以患者为本。全面考虑患者的情况，选择恰当的药物，减少给药次数和数量；合理安排必要的随访，帮助患者解决新遇到的困难；提倡全病程管理模式，防治并举，提高抑郁症治愈率、降低复发率、促进全面康复。